mercaptopurinum
Forma de prezentare: Tablete galben-pal, marcate (inscriptionate Wellcome O4A), ce contin 50 mg mercaptopurina BP.
Indicatii: Purinethol este indicat in tratamentul leucemiei acute, atat in inducerea remisiunilor, cat mai ales, in mod particular, in terapia de intretinere din leucemia limfoblastica acuta si din leucemia mielocitara acuta. Purinethol este, de asemenea, folosit in tratamentul leucemiei granulocitare cronice.
Doze si mod de administrare: Adulti si copii: Doza uzuala este de 2,5 mg/kg corp/zi, dar doza si durata de administrare depind de natura si doza celorlalti agenti citotoxici administrati in asociere cu Purinethol. Doza trebuie ajustata cu atentie, in concordanta cu particularitatile individuale. Purinethol a fost folosit in numeroase scheme terapeutice pentru leucemie acuta, dar pentru detalii trebuie consultata literatura de specialitate. A始 cazul pacientilor cu insuficienta hepatica sau renala dozele trebuie reduse corespunzator. Cand se administreaza simultan Allopurinol si 6-mercaptopurina, este esential ca doza de 6-mercaptopurina sa se reduca la un sfert din doza uzuala, deoarece Allopurinolul reduce rata de caolism pentru mercaptopurina.
Contraindicatii: And in vedere importanta indicatiilor, nu exista contraindicatii absolute.
Precautii: Purinethol este un agent citotoxic activ pentru utilizarea numai sub supravegherea unor medici cu experienta in administrarea unor astfel de agenti. Se recomanda sa se acorde o atentie deosebita in timpul manipularii sau injumatatirii letelor pentru a nu se contamina mainile sau pentru a nu inspira medicamentul. Monitorizarea: Deoarece Purinethol este puternic mielosupresiv, pe perioada de inductie a remisiunii hemoleucograma trebuie controlata zilnic. Pacientii trebuie monitorizati cu atentie pe toata durata tratamentului. Tratamentul cu 6-mercaptopurina determina supresie medulara, ce conduce la leucopenie si trombocitopenie. Numarul leucocitelor si al trombocitelor continua sa scada si dupa intreruperea tratamentului, astfel ca la primul semn de scadere importanta a numarului acestora, tratamentul trebuie intrerupt imediat. Supresia medulara este reversibila daca tratamentul cu Purinethol este intrerupt destul de repede. A始 timpul inductiei remisiunii in leucemia mielocitara acuta, pacientul trebuie deseori sa faca fata unei perioade de relati aplazie medulara si este important ca posibilitatile de sustinere adecte sa fie disponibile. Purinethol este hepatotoxic, de aceea functiile hepatice trebuie monitorizate saptamanal pe toata durata tratamentului. La pacientii cu afectare hepatica prealabila, sau care primesc alte medicamente hepatotoxice, acestea trebuie urmarite si mai frecvent. Pacientul trebuie prevenit sa intrerupa tratamentul cu Purinethol imediat ce apare icterul. A始 timpul inductiei remisiunii, cand se produce liza celulara rapida, trebuie monitorizat nivelul acidului uric in sange si urina, deoarece poate aparea hiperuricemia si/sau hiperuricozuria, cu riscul nefropatiei urice. Mutageneza: A始 comun cu alti antimeoliti, Purinethol este potential mutagen, la sobolani si la om obserndu-se alterari cromozomiale. A fost obserta cresterea numarului de aberatii cromozomiale ale limfocitelor periferice la pacientii leucemici si la un pacient cu hipernefrom care a primit doze necorespunzatoare de 6-mercaptopurina. Carcinogeneza: And in vedere actiunea asupra ADN-ului celular, 6-mercaptopurina este potential carcinogena, de aceea trebuie acordata atentie riscului teoretic carcinogenetic al tratamentului. S-au raportat trei cazuri in care a aparut leucemie acuta non-limfatica in urma tratamentului cu 6-mercaptopurina la pacienti cu afectiuni non-neoplazice. Un pacient cu boala Hodgkin tratat cu 6-mercaptopurina si cu multi alti agenti citotoxici a dezvoltat leucemie mielocitara acuta. Dupa doisprezece ani si jumatate de tratament cu 6-mercaptopurina pentru miastenia gravis, o femeie a dezvoltat leucemie mieloida cronica. Teratogeneza: Purinethol este embriotoxic la sobolani. Acest efect este dependent de doza. Dupa terapie in timpul sarcinii cu 6-mercaptopurina s-au nascut copii normali, dar s-au raportat avorturi, prematuritate si malformatii. O pacienta cu leucemie tratata cu 6-mercaptopurina 100 mg/zi (plus iradiere splenica) in timpul sarcinii, a dat nastere unui copil prematur, normal. Aceeasi mama, tratata la fel ca inainte plus busulphan 4 mg/zi, a dat nastere unui al doilea copil care prezenta multiple anomalii severe, precum opacifierea corneei, microftalmie, palatoschizis, hipoplazie tiroidiana si oriana. Numarul mic de cazuri obserte nu permite o eluare a gradului de risc al terapiei cu Purinethol in timpul sarcinii, fiind necesar a se lua in considerare beneficiile mamei ativ cu riscurile posibile asupra fatului, in fiecare caz in parte.
Efecte asupra fertilitatii: Un pacient tinar tratat cu 6-mercaptopurina 150 mg/zi si Prednison 80 mg/zi pentru leucemie acuta, a prezentat oligospermie severa, tranzitorie. Doi ani dupa intreruperea chimioterapiei prezenta o sperma normala si a devenit tatal unui copil normal.
Interactiuni medicamentoase: Daca se administreaza concomitent allopurinol si 6-mercaptopurina, este esential sa se administreze doar un sfert din doza de 6-mercaptopurina, deoarece allopurinolul reduce rata de caolizare a 6-mercaptopurinei. S-a raportat inhibarea de catre 6-mercaptopurina a efectului anticoagulant al warfarinei.
Efecte secundare, reactii adverse: Cel mai important efect secundar al tratamentului cu 6-mercaptopurina este supresia medulara ce conduce la leucopenie si trombocitopenie. 6-mercaptopurina este hepatotoxica la animale si la om. Cercetarile histologice la om au aratat necroza hepatica si staza biliara. Incidenta hepatotoxicitatii riaza considerabil si poate aparea la orice doza, dar mai frecvent cand se depaseste doza recomandata de 2,5 mg/kg/zi. Monitorizarea functiilor hepatice permite detectarea precoce a toxicitatii hepatice. Aceasta este de obicei reversibila daca terapia cu 6-mercaptopurina este intrerupta suficient de precoce, dar au fost cazuri in care afectarea hepatica a fost definiti. Ocazional pot aparea anorexie, greata, rsaturi. A始 afectiuni inflamatorii ale intestinului, tratamentul neadect cu 6-mercaptopurina a dus la dezvoltarea pancreatitei. Ulceratii la nivelul mucoasei bucale si rar ulceratii la nivelul mucoasei intestinale au fost raportate in timpul terapiei cu 6-mercaptopurina. Complicatii rare sunt febra medicamentoasa si rashul tegumentar.
Sarcina si alaptare: (A se vedea "Teratogeneza" si "Efecte asupra fertilitatii"). Mamele care primesc Purinethol nu trebuie sa alapteze.
Supradozare: Nu sunt recomandate masuri agresive in caz de supradoza de 6-mercaptopurina. Principalul efect toxic este cel asupra maduvei osoase, iar toxicitatea hematologica pare sa fie mai profunda in cazul supradozarilor cronice decat in cazul ingestiei unei singure supradoze de Purinethol. Riscul supradozarii este de asemenea marit in cazul in care se administreaza allopurinol concomitent cu Purinethol ( "Interactiuni medicamentoase"). Deoarece nu se cunoaste un antidot adect, trebuie sa se urmareasca cu atentie loul sanguin si sa se instituie masuri adecte de sustinere, chiar transfuzii sanguine daca este necesar.
Precautii farmaceutice: A se pastra la loc uscat si intunecos, la temperaturi sub 25 grade Celsius.
Mod de actiune: 6-mercaptopurina este un analog al adeninei, una din bazele necesare biosintezei acizilor nucleici. Astfel Purinethol actioneaza ca un antimeolit si interfera cu sinteza acizilor nucleici in celulele proliferative. Meolitii sai sunt de asemenea farmacologic activi.
Farmacocinetica: Absorbtia dozelor orale de Purinethol este incompleta si este, in medie, de aproximativ 50% din doza administrata. Timpul de injumatatire al 6-mercaptopurinei in circulatie este de aproximativ 90 minute. Este meolizata intensiv si excretata prin rinichi, iar meolitii sai activi au un timp de injumatatire mai lung.
6-mercaptopurina are lorile pH intre 7,7 si 11,0.
Producator: Glaxo Wellcome
