prazosinum
Descriere: Minipress, este un derit de quinazolina, prazosin hidroclorid, fiind primul dintr-o noua clasa de antihipertensive. Este hidroclorura de 1-(4-amino-6,7-dimetoxi-2-quinazolinin)-4-(2-furoyl) piperazina. Prazosin hidroclorid este o substanta cristalina alba, slab solubila in apa si ser fiziologic, cu o greutate moleculara de 419,87. Fiecare leta de Minipress contine echilentul a 1,2 si 5 mg de prazosin.
Actiune: Minipress determina o scadere a rezistentei sculare periferice totale. Studiile pe animale sugereaza ca efectul sodilatator al Minipress este datorat blocarii receptorilor adrenergici postsinaptici alfa1. Rezultatele studiilor pletismografice (la antebrat) la om demonstreaza ca sodilatatia periferica este un efect combinat atat la nivelul selor de rezistenta (arteriole) cat si al celor de capacitanta (vene). Diferit de alti agenti alfa-blocanti neselectivi, actiunea antihipertensi a Minipress-ului nu este de obicei insotita de tahicardie reflexa. Cele mai multe studii arata ca tratamentul cronic cu Minipress are efect redus asupra activitatii plasmatice a reninei. Unele studii au aratat o crestere tranzitorie a activitatii plasmatice a reninei dupa doza initiala si o atenuare a cresterii la dozele urmatoare. S-au facut studii hemodinamice la pacientii hipertensivi dupa administrarea unei singure doze si in timpul administrarii unui tratament de intretinere de durata. Rezultatele confirma ca efectul uzual terapeutic este scaderea tensiunii arteriale neinsotita de o modificare clinica semnificati a debitului cardiac a alurii ventriculare, fluxului plasmatic renal sau filtratului glomerular. Clinic, efectul hipertensiv este rezultatul direct a sodilatatiei periferice. La om, tensiunea arteriala este scazuta atat in orto cat si in clinostatism. Efectul este mult mai pronuntat la nivelul presiunii diastolice. La folosirea indelungata nu s-a obsert aparitia tolerantei. Dupa intreruperea abrupta a tratamentului nu apare cresterea tensiunii arteriale (fenomenul de rebound). Studii riate epidemiologice, biochimice si experimentale: au silit ca un nivel ridicat al lipoproteinelor cu densitate mica LDL colesterol este asociata cu un risc crescut de a dezvolta boala coronariana. Exista o relatie si mai stransa intre nivelele scazute ale HDL colesterol si un risc crescut pentru boala coronariana. Studii clinice au aratat ca Minipress scade nivelul LDL si nu are nici un efect sau creste nivelul de HDL. Studii hemodinamice: efectuate la pacienti cu insuficienta ventriculara stanga dupa tratamentul initial oral si de-a lungul unui tratament de intretinere de lunga durata, atat in repaus cat si la efort, arata ca efectul terapeutic la acesti pacienti este datorat unei scaderi a presiunii de umplere a ventriculului stang, o reducere a impedantei cardiace si o crestere a debitului cardiac fara a creste consumul miocardiac de oxigen. Aceste efecte sunt asociate cu un efect sodilatator combinat atat la nivelul arteriolelor cat si al venelor. Folosirea Minipress-ului in tratamentul insuficientei ventriculare stangi nu produce tahicardie reflexa, iar scaderea tensiunii arteriale este absenta sau minima la pacientii normotensivi.
Fenomenele Raynaud si maladia Raynaud au fost tratate cu succes cu Minipress. Actiunea sodilatatoare a Minipress-ului determina cresterea fluxului sanguin in regiunile afectate, cu reducerea severitatii semnelor si simptomelor si a frecventei si duratei atacurilor. A始 cazul prostratei marite de volum la nivelul tesutului glandular hiperplazic si a tesutului muscular hipertrofiat exista o bogatie de alfa-adrenoreceptori. Variatii ale tonusului tesutului muscular neted la nivelul prostatei vor produce riatii ale presiunii exercitate pe uretra prostatica. Acest fapt a reprezentat baza tratamentului farmacologic al hiperplaziei beningne de prostata cu antagonisti de alfa-adrenoreceptori. Statistic, s-a obsert o imbunatatire a fluxului urinar dupa tratamentul cu Minipress la pacientii cu hiperplazie beningna de prostata. De asemenea, s-a obsert o scadere a volumului reziduului urinar si o imbunatatire a simptomelor hiperplaziei beningne de prostata, cum ar fi polakiuria. Dupa administrarea orala la voluntari normali si pacienti hipertensivi concentratiile plasmatice ating un rf in 1 pana la 2 ore cu un timp de injumatatire plasmatica de 2-3 ore. Datele farmacochinetice, la un numar limitat de pacienti cu insuficienta ventriculara stanga dintre care majoritatea prezentau congestie hepatica, arata ca rful plasmatic de concentratie este atins in 2,5 ore iar timpul de injumatatire plasmatic este de aprox 7 ore. Minipress este legat de proteinele plasmatice intr-o proportie ridicata. Studiile pe animale arata ca Minipress este extensiv meolizat in mod principal prin demetilare si conjugare si este excretat in mod principal prin bila si fecale. Studiile pe om au aratat aceeasi cale de meolizare si excretie. Studii farmacologice clinice au demonstrat ca Minipress are o actiune bronhodilatatorie la voluntarii normali si asmatici.
Indicatii: Hipertensiunea: Minipress este indicat in tratamentul tuturor stadiilor hipertensiunii arteriale esentiale si al tuturor stadiilor hipertensiunii secundare de etiologie riata. Poate fi folosit ca agent initial, singur, sau poate fi folosit in combinatie cu un diuretic sau alti agenti antihipertensivi. Fluxul plasmatic renal si filtratul glomerural nu sunt modificate de administrarea orala de lunga durata si de aceea, Minipress poate fi folosit la pacientii cu functie renala compromisa. Insuficienta ventriculara stanga: Minipress este indicat in tratamentul insuficientei ventriculare stangi. Poate fi adaugat in tratament la acei pacienti care nu au raspuns satisfacator sau au devenit refractari la terapia conventionala cu diuretice asociate sau cu tonicardiace. Fenomenul Raynaud si maladia Raynaud: Minipress este indicat in tratamentul fenomenului Raynaud si al maladiei Raynaud. Hiperplazia benigna de prostata: Minipress este indicat ca un adjunt in tratamentul simptomatic al obstructiei urinare cauzate de hipertrofia benigna de prostata. Este de asemenea folositor in terapia preoperatorie.
Contraindicatii: Minipress este contraindicat la pacientii cu sensibilitate cunoscuta la quinazoline.
Avertismente: Sarcina si alaptare: Desi la animalele testate nu s-au obsert efecte teratogenice, nu s-a silit siguranta folosirii sale in timpul sarcinii. Folosirea prazosinului si a unui beta-blocant pentru controlul unei tensiuni severe la 44 de femei insarcinate nu a aratat anomalii fetale sau reactii adverse. Terapia cu prazosin a durat 14 saptamani. Minipress a fost folosit singur sau in combinatie cu alti agenti hipotensivi in hipertensiunea severa de sarcina. Nu s-au raportat anomalii fetale sau neonatale. Nu exista studii adecte si bine controlate care sa sileasca siguranta folosirii Minipress-ului la femeile insarcinate. Minipress trebuie folosit in timpul sarcinii numai daca in opinia medicului beneficiul potential justifica riscul potential pentru mama si fat. Minipress se excreta in cantitati mici in laptele uman. Mamele care alapteaza si primesc tratament cu Minipress trebuie urmarite indeaproape. Copii: Minipress nu se recomanda pentru tratamentul copiilor sub 12 ani deoarece conditiile de siguranta pentru folosirea lui nu s-au silit. Insuficienta ventriculara stanga: Minipress nu se recomanda in tratamentul insuficientei ventriculare stangi datorate obstructiei mecanice, cum ar fi stenoza aortica, stenoza nitrala, embolismul pulmonar si pericardita constricti. Nu sunt disponibile date adecte privind folosirea la pacientii cu insuficienta ventriculara stanga datorate infarctului miocardic recent.
Precautii: Hipertensiune arteriala: Un procent foarte mic de pacienti au raspuns intr-o maniera exagerata la doza initiala de Minipress. S-au raportat hipotensiune posturala sau rare pierderi de constienta in mod special la inceputul tratamentului, dar acest efect este cu usurinta evitat initiind tratamentul cu o doza scazuta de Minipress si cu o crestere usoara in prima si a doua saptamana de tratament. Acest efect, cand se obser, nu este legat de severitatea hipertensiunii, este autolimitat si la majoritatea pacientilor nu reapare dupa perioada initiala de tratament sau la modificarea dozelor. La instituirea tratamentului cu orice agent antihipertensiv potent, pacientul trebuie avertizat cum sa evite simptomele hipotensiunii posturale si ce masuri sa ia daca ele apar. De asemenea, pacientul trebuie avertizat sa evite situatiile cand ar putea rezulta accidente datorate ametelii sau slabiciunii aparute la initierea tratamentului cu Minipress. Insuficienta ventriculara stanga: Cand prazosinul este administrat initial la pacienti cu insuficienta ventriculara stanga care au primit tratament diuretic energic sau alt tratament sodilatator, in mod special la doze mai mari decat doza recomandata, pentru inceputul tratamentului scaderea presiunii de umplere a ventriculului stang poate fi asociata cu o scadere semn a debitului cardiac si a tensiunii arteriale. La asemenea pacienti este importanta respectarea dozei recomandate de incepere a tratamentului cu prazosin si cresterea ei gradata ( "Mod de administrare").
Ocazional, la pacienti cu insuficienta ventriculara stanga, s-a raportat scaderea eficacitatii clinice a Minipress-ului dupa cate luni de tratament. La acesti pacienti se obser de obicei cresterea in greutate sau edeme periferice indicand retentie de fluid. Deoarece la asemenea pacienti cu afectiuni severe poate apare o deteriorare spontana, nu s-a silit o relatie cauzala cu terapia cu prazosin. Ca la toti pacientii cu insuficienta ventriculara stanga, este necesara ajustarea dozei de diuretic in concordanta cu conditia clinica a pacientului pentru a preveni retentia excesi de fluide si imbunatatirea starii clince. La pacientii fara semne de retentie de fluide, cand imbunatatirea starii clinice a diminuat, o crestere a dozei de Minipress determina de obicei refacerea eficientei clinice. Fenomenul si maladia Raynaud: Deoarece Minipress scade rezistenta periferica sculara, in timpul administrarii initiale a Minipress-ului se monitoriza tensiunea arteriala cu atentie. Pacientii care iau deja medicamente ce scad tensiunea arteriala necesita o atentie speciala. Hiperplazia beningna de prostata: Minipress scade rezistenta sculara periferica si deoarece majoritatea pacientilor cu aceasta afectiune sunt batrani, se monitoriza cu atentie tensiunea arteriala in timpul administrarii initiale si in cazul modificarii dozelor de Minipress. O atentie speciala necesita pacientii care iau deja medicamente ce scad tensiunea arteriala.
Interactiuni medicamentoase: Minipress a fost administrat fara sa dezvolte nici o interactiune medicamentoasa impreuna cu urmatoarele medicamente: glicozide cardiace: digitala si digoxin; agenti hipoglicemici: insulina, clorpropamid, fenformin, tolazamida, tolbutamida; tranchilizante si sedative:clordiazepoxid, diazepam, fenobarbital; agenti folositi in tratamentul gutei: allopurinol, colchicina, probenecid; agenti antiaritmici: procainamida, propranolol, chinidina; analgezice, antipiretice si antiinflamatoare- propoxifen, acid acetilsalicilic, indometacin, fenilbutazona. Adaugarea unui diuretic sau a unui alt agent hipertensiv in tratamentul cu Minipress determina o scadere a tensiunii (pana la hipotensiune). Acest efect poate fi redus prin scaderea dozei de Minipress la 1-2 mg de trei ori pe zi si prin reeluarea dozei de Minipress la introducerea unui alt agent antihipertensiv (in functie de raspunsul clinic). Interactiuni cu testele de laborator: Rezultate fals pozitive pot apare in testele screening pentru feocromocitom (acid nilmandelic urinar si metoxihidroxifenil glysol si meoliti urinari ai noradrenalinei).
Reactii adverse: Cele mai comune reactii adverse asociate tratamentului cu Minipress sunt ameteli, cefalee, somnolenta, lipsa de energie, slabiciune, palpitatii si greata. A始 cele mai multe cazuri, efectele secundare au disparut in cazul continuarii tratamentului sau au fost tolerate fara sa necesite o scadere a dozei. A始 tratamentul cu Minipress s-au mai obsert urmatoarele reactii: rsaturi, diaree, constipatie, disconfort abdominal si/sau durere, alterari ale functiei hepatice, pancreatita, edeme, hipotensiune ortostatica, dispnee, lesin, tahicardie, nervozitate, vertij, halucinatii, depresie, parestezii, rash-uri, prurit, alopecie, lichen , polachiurie, impotenta, incontinenta, priapism, tulburari de vedere, epistaxis, tinitus, uscaciune a gurii, congestie nazala, transpiratii, febra, artralgii. Unele din aceste reactii au aparut rar si in multe cazuri nu s-a putut sili exact o reactie cauzala. A始 literatura de specialitate se citeaza o asociere intre tratamentul cu Minipress si inrautatirea unei narcolexii preexistente. Relatia cauzala este nesigura in aceste cazuri. La pacientii cu insuficienta ventriculara stanga tratati cu Minipress in asociere cu glicozide cardiace si diuretice, s-a obsert: somnolenta, ameteala, hipotensiune posturala, tulburari de vedere, edeme, uscaciunea gurii, palpitatii, greata, diaree, impotenta, cefalee si congestie nazala. A始 majoritatea cazurilor, aceste simptome au fost de o severitate moderata si au disparut cu continuarea tratamentului sau au fost tolerate fara sa necesite scaderea dozei. Cel mai comun efect secundar, desi putin frecvent, in tratamentul maladiei si fenomenului Raynaud a fost somnolenta.
Supradozare: Ingestia accidentala a cel putin 50 de mg de Minipress a determinat la un copil de 2 ani somnolenta profunda si scaderea reflexelor. Nu s-a obsert scaderea tensiunii arteriale si recuperarea a fost fara probleme. A始 cazul supradozarii care a dus la hipotensiune, sustinerea sistemului cardioscular este prima necesitate. Resilirea tensiunii arteriale si normalizarea frecventei cardiace se pot obtine mentinand pacientul in clinostatism. Daca aceasta masura nu este suficienta, socul se trata in primul rand prin cresterea volumului circulant. Daca este necesar se vor folosi agenti sopresori. Daca este necesar se monitoriza si sustine functia renala. Date de laborator arata ca Minipress nu este dializabil deoarece este legat de proteine.
Dozaj si mod de administrare: Tratamentul este mai bine tolerat daca se incepe cu o doza mai mica. A始 timpul primei saptamani doza de Minipress se ajusta in functie de toleranta individuala. Raspunsul se obser de obicei intre prima si a 14-a zi. A始 momentul cand se obser raspunsul la tratament, acesta se continua la aceeasi doza pana cand gradul de raspuns optim a fost obtinut inainte sa se creasca doza inca o data. Hipertensiune: Pentru a obtine un beneficiu maxim se vor continua mici cresteri ale dozei pana ce efectul dorit a fost obtinut sau pana la doza totala zilnica de 20 mg. Pentru a creste eficacitatea se poate adauga un diuretic sau un agent belocant. Doza de intretinere se poate administra de 2 sau de 3 ori pe zi. Pacienti care nu primesc alt tratament antihipertensiv: Se recomanda inceperea tratamentului cu 0,5 mg administrate seara la culcare, apoi 0,5 mg de 2 sau de 3 de ori pe zi pentru 3 pana la 7 zile. Doza se mari la 1 mg de 2 sau de 3 ori pe zi pentru urmatoarele 3 pana la 7 zile daca pacientul nu dezvolta reactii adverse. Dupa aceea, in functie de raspunsul pacientului, doza fi marita gradat pana la o doza totala zilnica de 20 mg administrata divizat. Doza initiala recomandata: 0,5 mg h.s. crescand la 0,5 mg de 2 sau de 3 ori pe zi apoi 1 mg de 2 sau de 3 ori pe zi. Doza uzuala de intretinere: 3 pana la 20 mg in doze divizate. Pacienti cu tensiune arteriala prost controlata, care urmeaza tratament diuretic: Doza de diuretic se reduce la o doza de intretinere (pentru agentul diuretic respectiv), iar tratamentul cu Minipress fi initiat cu 0,5 mg inainte de culcare, apoi 0,5 mg de 2 sau de 3 ori pe zi. Dupa o perioada initiala de obsertie, in functie de raspunsul clinic, se creste gradat doza de Minipress. Pacienti cu tensiune arteriala prost controlata, care primesc tratament cu alti agenti antihipertensivi: Deoarece se asteapta un efect aditiv, se reduce doza celuilalt agent antihipertensiv si se initia terapia cu Minipress cu 0,5 mg la culcare apoi 0,5 de 2 sau de 3 ori pe zi. Urmatoarele cresteri de doza se vor face in functie de raspunsul clinic. Exista do ca adaugarea Minipress-ului la un agent belocant, anatagonist de calciu sau inhibitor al enzimei de conversie poate determina o scadere substantiala a tensiunii arteriala. De aceea, se recomanda ca doza initiala sa fie scazuta. Pacienti cu alterare moderata sau severa a functiei renale: Minipress nu compromite functia renala atunci cand este folosit la pacienti cu alterari ale acesteia. Deoarece unii pacienti din aceasta categorie au raspuns la doze mici de Minipress se recomanda ca tratamentul sa fie initiat cu 0,5 mg pe zi iar cresterea dozei sa se faca cu grija. Insuficienta ventriculara stanga: Doza de incepere recomandata este de 0,5 mg de 2, 3 sau 4 ori pe zi. Doza fi ajustata in functie de raspunsul clinc, cu o monitorizare atenta a semnelor si simptomelor cardiopulmonare, si cand este cazul, prin studii hemodinamice. Modificarile de doza se pot face la fiecare doua - trei zile sub atenta supraveghere medicala. La pacientii decompensati cu afectiuni severe poate fi indicata o crestere rapida a dozei in 1-2 zile si se poate face in mod corespunzator cand monitorizarea hemodinamica este posibila. A始 cadrul studiilor clinice doza terapeutica riaza intre 4 si 20 mg pe zi in doze divizate. A始 timpul tratamentului cu Minipress la unii pacienti poate fi necesara ajustarea dozei pentru a mentine raspunsul clinic corespunzator. Doza initiala recomandata: 0,5 mg de 2, de 3 sau de 4 ori pe zi crescand la 4 mg in doze divizate. Doza zilnica de intretinere recomandata: 4 mg o data pe zi pana la 20 mg in doze divizate. Fenomenul Raynaud si Maladia Raynaud: Doza initiala recomandata este de 0,5 de 2 ori pe zi administrata pe o peroada de 3 pana la 7 zile. Dozajul trebui ajustat in functie de raspunsul clinic al pacientului. Doza initiala recomandata: 0,5 mg de 2 ori pe zi. Doza zilnica de intretinere recomandata: 1 mg sau 2 mg de 2 ori pe zi. Pentru unii pacienti pot fi necesare doze de pana la 2 mg de administrate de 3 ori pe zi. Hiperplazia benigna de prostata: Doza initiala recomandata este de 0,5 mg de doua ori pe zi administrata pe o perioada de 3 pana la 7 zile si trebui ajustata in functie de raspunsul clinic al pacientului. Doza zilnica de intretinere obisnuita este de 2 mg de doua ori pe zi. Siguranta si eficacitatea administrarii unui dozaj zilnic mai mare de 4 mg nu a fost silita. De aceea, un dozaj zilnic mai mare de 4 mg trebui folosit cu precautie.
Producator: Pfizer International Corporation
