mediculmeu.com - Ghid medical complet. Sfaturi si tratamente medicale.  
Prima pagina mediculmeu.com Harta site Ghid utilizare cont Index medici si cabinete Contact MediculTau
  Ghid de medicina si sanatate  
Gasesti articole, explicatii, diagnostic si tratament, sfaturi utile pentru diverse boli si afectiuni oferite de medici sau specialisti in medicina naturista.
  Creeaza cont nou   Login membri:
Probleme login: Am uitat parola -> Recuperare parola
  Servicii medicale Dictionar medical Boli si tratamente Nutritie / Dieta Plante medicinale Chirurgie Sanatatea familiei  



Tipuri de boli genetice
Index » Genetica si bolile » Tipuri de boli genetice
» Penetranta si expresivitate

Penetranta si expresivitate


Share





Acesti termeni sunt frecnt subiect de confuzie si se folosesc in moduri diferite. in context medical, penetranta este proportia de indivizi cu un anumit genotip, care prezinta orice caracteristici fenotipice ale bolii (de exemplu, acesta este un fenomen de tipul "totul-sau-nimic\"). Desi intr-un sens, penetranta poate varia cu varsta, ca in cazul bolii Huntington, variatia varstei de debut a bolii este cel mai des considerata un aspect de expresie variabila. in anumite cazuri, penetranta depinde de expunerea la mediu exterior,
ca in deficienta de glucozo-6-fosfat dehidrogenaza. in contextul autozomal dominant, este instructiv a considera conceptul penetrantei din perspectiva sfatului genetic si in termeni de diagnostic molecular. Penetranta este o problema ce se pune cand un descendent aparent neafectat de boala al unui parinte cu o tulburare dominanta doreste sa cunoasca daca poarta gena mutanta si daca este la risc de a aa progenitori afectati de boala. Gena mutanta nu este penetranta daca un individ ce poarta gena mutanta nu are nici un efect fenotipic. in termeni moleculari, prezenta sau absenta genei mutante poate fi determinata cu teste diagnostice potrivite, iar o persoana fara gena mutanta poate fi deosebita de una ce are gena mutanta impenetranta. Din punct de dere clinic, definitia penetrantei depinde deseori de calitatea metodologiei clinice; de exemplu, rezonanta magnetica nucleara poate releva si demonstra date care nu au fost recunoscute anterior. in contextul medical, gena este de obicei considerata penetranta daca datele anormale gasite prin diagnostic pot fi dodite, chiar daca individul este asimptomatic.in context biologic, gena poate fi considerata penetranta daca afecteaza functionarea persoanei ca individ.


Expresivitatea sau variabilitatea in expresia clinica descrie gama efectelor fenotipice la indivizi ce poarta o mutatie data. Aceasta variabilitate poate cuprinde tipul, seritatea si varsta de debut a simptomelor. Variabilitatea expresiei clinice este dramatic ilustrata in neoplazia endocrina multipla, tipul 1. Pacientii din aceeasi familie, cu aceeasi gena anormala, pot aa hiperplazie sau neoplazie a unui tesut endocrin sau a tuturor glandelor endocrine, inclusiv pancreasul, glandele paratiroide, glanda pituitara sau tesutul adipos. Manifestarile rezultate sunt extrem de dirse; membri diferiti ai aceleiasi familii pot dezvolta ulcere peptice, hipoglicemie, calculi renali sau tumori pituitare. in cazul unor tulburari dominante caracterizate prin formarea unei tumori, o parte din variabilitatea clinica poate fi explicata prin mutatii secundare aleatorii in genele supresoare ale tumorii.
Din punct de dere al momentului debutului bolii, se observa o variatie in boala Huntington si in boala polichistica renala a adultului. Deseori, aceste boli nu devin simptomatice decat in viata adulta, desi gena mutanta este prezenta de-a lungul intregii vieti.Este oarecum arbitrar daca variatia momentului debutului bolii este considerata o forma de variatie in expresie.intr-un sens, nu se poate spune ca gena mutanta a fost impenetranta la un individ, pana cand persoana nu este complet evaluata si decedeaza din alte moti. Lipsa penetrantei poate fi considerata ca sfarsitul absolut al spectrumului expresiei, astfel incat nici un efect fenotipic nu este observat. in contextul sfatului genetic, variatia in expresie, distincta de penetranta, este problema de dezbatut, cand un individ cu o tulburare dominanta doreste sa stie daca un progenitor ce transporta mutatia va aa simptome moderate sau sere. in termeni moleculari, analiza locusului genei nu va da raspunsul la aceasta intrebare (de exemplu, variatia previzibila in expresie intr-o familie), dar poate determina daca gena mutanta este prezenta, dar nu este penetranta.


Cel putin trei factori stau la baza lipsei de penetranta si a variabilitatii in expresie: (1) efectele genelor de la nilul acelorasi loci sau loci diferiti, (2) factori exogeni sau din mediul exterior si (3) factori stocastici. Efecte in acelasi locus al genei pot fi vazute cu mutatiile din alfa-spectrina, unde un polimorfism la nilul expresiei genetice modifica fenotipul. Alele cu expresie genetica mica modifica fenotipul eliptocitozei ereditare, unde cu mutatia in pozitia cis se inrautateste fenotipul, iar in pozitia trans este heterozigot pentru mutatie. in cazul fibrozei chistice, seritatea fenotipica a mutatiei R117H variaza printr-un efect cis la nilul ARNm functional, datorat unui polimorfism la nil jonctional, prin imbinare, care influenteaza sarireaunui exon. Genotipul locusului alfa-globinei, ce afecteaza fenotipul siclemiei, si loci diferiti ce modifica hiperlipidemiile monogenice sunt exemple de efecte date de gene situate la nilul altor loci. Fenotipurile din hiperlipidemiile monogenice, porfirii si hemocromatoza pot fi modificate de dieta, consumul de alcool, fumat si de exercitiul fizic. Efectele factorilor stocastici sunt exemplificate de variabilitatea in seritatea si distributia leziunilor la gemenii identici bolnavi de retinoblastom, neurofi-bromatoza sau scleroza tuberoasa. Alte astfel de exemple de enimente ce pot modifica fenotipurile sunt date de diferentele in inactivarea aleatorie a cromozomului X la heterozigotii gemeni identici de sex feminin pentru o boala legata de cromozomul X si rearanjari somatice si mutatii asociate cu expresia imunoglobulinelor si a receptorilor celulari T. Desi problemele penetrantei si ale expresivitatii sunt deseori definite in contextul tulburarilor autozomal dominante, aceste principii sunt relevante pentru tulburarile cromozomiale, tulburarile autozomal recesi sau cele conditionate de cromozomul X, precum si tulburarile ereditare complexe.



Tipareste Trimite prin email








Adauga documentAdauga articol scris

Copyright © 2008 - 2020 : MediculTau - Toate Drepturile rezervate.
Reproducerea partiala sau integrala a materialelor de pe acest site este interzisa, contravine drepturilor de autor si se pedepseste conform legii.

Termeni si conditii - Confidentialitatea datelor




  Sectiuni Genetica si bolile:


 
Fa-te cunoscut!
Invitatie Online - promoveaza produse medicale

Promoveaza! firme, clinici, cabinete medicale. Locul ideal sa spui si la altii ca existi.

 

Creaza cont si exprima-te

vizitatorii nostri pot fi clientii tai