Desi putine fenotipuri sunt determinate complet de un singur locus, conceptul tulburarilor monogenice este inca valabil. in mod normal, aceste
tulburari prezinta trei tipuri ereditare: (1) autozomal dominante, (2) autozomal recesi, (3) cele legate de cromozomul X. Frecnta in populatie a tulburarilor monogenice este de aproximativ 10 la 1000 de nascuti vii, cuprinzand circa 7 la 1000 dominante, 2,5 la 1000 recesi si 0,4 la 1000 legate de cromozomul X (excluzand cecitatea pentru culori). elul 65-4 cuprinde cateva dintre cele mai comune tulburari mendeliene la adulti.
Daca o boala particulara prezinta toate cele trei tipuri mendeliene de transmitere ereditara, patogenitatea ei, indiferent cat de complexa ar fi, se datoreaza unei modificari la nilul unei singure regiuni din genom, de obicei implicand o singura proteina. De exemplu, in siclemie, tot sindromul clinic, inclusiv problemele aparent neinrudite ca anemia, crizele dureroase, nefropatia si predispozitia la infectii cu pneumococ, reprezinta consecinta fiziologica a schimbarii unei singure baze intr-o regiune specifica a genei care codifica lantul beta al hemoglobinei, producand o substitutie a unei valine in schimbul acidului glutamic in pozitia a sasea din secnta proteica.
Se cunoaste gena mutanta si implicit proteina modificata in cazul multor tulburari ereditare mendeliene, chiar si atunci cand nu este cunoscuta intreaga patogeneza a bolii.
Leziunile biologice fundamentale din tulburarile ereditare monogenice implica defecte la nilul unei mari varietati de proteine, inclusiv enzime, receptori, proteine de transport,
hormoni peptidici, imunoglobuline, tipuri de colagen, factori de transcriptie si factori de coagulare. Defectele situate la nilul genelor care nu codifica proteine (de exemplu, defecte in genele ARNt din genomul mitocondrial) sunt rare.