Un tip distinct de
hepatita "non-A, non-B\", cu modalitatea de transmitere digestiva a fost identificat in India, Asia, Africa si America Centrala (denumita anterior hepatita non-A, non-B epidemica sau cu transmitere enterica). Acest agent, cu caracteristici epidemiologice asemanatoare hepatitei A, de 32-34 nm, este neincapsulat, HAV-like cu 7600 de nucleotide si un
genom ARN monocatenar de sens pozitiv. HEare trei cadre deschise de citire (gene), dintre care crea mai mare codifica proteinele nonstructurale implicate in replicarea virala. O gena de marime medie codifica proteina nucleocapsidei si cea mai mica, a carei functie nu este cunoscuta, codifica proteine specifice fata de care apar
anticorpi in serul uman. Toate izolatele de HEpar sa apartina unui singur serotip, in ciuda eterogenitatii genomice de pana la 25%. Cu toate acestea, nu exista omologie genomica sau antigenica intre HEsi HAsau alte picomavirusuri. HEV, desi asemanator calcivirusurilor, pare sa fie suficient de distinct de oricare agent cunoscut pentru a merita o noua clasificare de sine statatoare in cadrul grupului alfavirus. Virusul a fost detectat in scaunul, bila si ficatul pacientilor infectati, precum si la primatele neumane experimental infectate. Studiile efectuate la oameni si pe animale de experienta au aratat ca HEeste excretat in scaun la sfarsitul perioadei de incubatie si ca raspunsul imun la antigenele
virale apare foarte timpuriu in cursul infectiei acute. Pot fi detectati atat IgM anti-HEV, cat si IgG anti-HEV, dar ambele categorii scad rapid dupa infectia acuta, ajungand la niveluri scazute dupa 9-l2 luni. In mod curent, testarea serologica pentru infectia HEnu este disponibila de rutina.