Capacitatea celulelor
stern hematopoietice de a proteja animalele impotriva mortii prin
insuficienta medulara determinata de iradiere a dus la utilizarea dozelor mari de radiatii ionizante in asociere cu chimioterapia in efectuarea transturilor de maduva osoasa pentru tratarea bolilor maligne ( modulul 116). Transtul de maduva osoasa a denit tratamentul de electie al mai multor boli hematologice maligne si se foloseste ca metoda de administrare a unor tratamente cu doze mari la pacientii cu
tumori solide, in special cele cu prognostic prost.
La pacientii la care se efectueaza transt medular autolog, maduva administrata mai poate contine celule tumorale reziduale. Folosind celule marcate s-a putut demonstra ca aceste celule maligne reziduale sunt raspunzatoare, in unele cazuri, de recaderea bolii. Folosirea celulelor stern purificate in contextul transtului autolog de maduva osoasa poate reduce rata de recaderi secundare prezentei de celule tumorale in grefon.
La pacientii la care se efectueaza transtul medular allogenic, administrarea de celule alloreacti de la donator se asociaza cu doua fenomene imunologice importante: (1) boala grefa-contra-gazda (Graft rsus Host Disease - GVHD), provocata de un raspuns imun al limfocitelor T ale donatorului impotriva tesuturilor gazdei (cauza majora de morbiditate si mortalitate) si (2) efectul grefa-contra-tumora (Graft rsus Tumor - GVT), determinat de prezenta fie a limfocitelor T, fie a celulelor natural killer de la donator, si care determina reducerea riscului de recadere la bolnavii cu
leucemie si limfom.
Reducerea numarului de limfocite T din maduva osoasa cu scopul de a reduce gravitatea bolii grefa-contra-gazda la pacientii la care se practica allogrefa a dus insa si la cresterea numarului cazurilor de respingere a grefei si a redus efectele GVT. Este de presupus ca limfocitele T joaca un rol important in producerea de factori de stimulare a coloniilor, esentiali pentru "prinderea\" grefei medulare, sau ca ar putea sa inhibe productia de citokine inhibitoare a cresterii, care impiedica "prinderea\" grefei. Utilizarea unor populatii purificate de celule stern, selectionate pozitiv, lipsite de limfocite T alloreacti ar putea evita aparitia bolii grefa-contra-gazda. Adaugarea la grefa a limfocitelor T care mediaza efectul GVT (dar nu si efectul GVHD) ar putea sa reduca incidenta atat a reaparitiei tumorilor, cat si a respingerii grefei. Adaugarea la grefonul de maduva osoasa a limfocitelor T citotoxice pentru celulele infectate cu virusul Epstein-Barr s-a dodit a fi benefica pentru reducerea numarului de limfoame mediate de virusul Epstein-Barr. Eficacitatea acestui mod de abordare ar putea creste prin vaccinarea in mod specific a donatorului de maduva impotriva tumorii receptorului.
Administrarea chimioterapiei sau a factorilor de crestere hematopoietici determina o mobilizare dramatica a celulelor-stem din sangele periferic. Afereza celulelor mononucleare din sangele periferic dupa mobilizarea lor cu factori de crestere hematopoietici permite obtinerea de preparate celulare care asigura o grefare la fel de rapida, sau mai rapida decat in cazul transtului medular conntional. Utilizarea celulelor-stem din sangele periferic are cateva avantaje potentiale in atie cu maduva osoasa. Colectarea acestor celule presupune folosirea unor proceduri mai putin invazi decat aspirarea madui osoase. Pacientii care nu sunt candidati la recoltarea de maduva osoasa pot fi transtati cu celule stern autologe derivate din sangele periferic. intr-o serie de boli, cum sunt cancerul mamar si unele subtipuri de limfoame, se poate evita o contaminare importanta a madui osoase prin folosirea celulelor stern din periferie.
