Definitie Alte cinci forme de homocistinurie reflecta, de asemenea, conversia diminuata a homocisteinei in metionina. Deficitele primare ale acestora sunt totusi in sinteza metilcobalaminei, o coenzima a cobalaminei (tamina B12), necesara metil-tetrahidrofolat-homocistein-metiltransferazei ( ura 349-2). Uneori, acidul metilmalonic se acumuleaza in fluidele corpului datorita sintezei diminuate a celei de-a doua coenzime, adenozilcobalamina, necesara izomerizarii metilmalonil coenzimei A (CoA) in succinil CoA. Aceste
tulburari sunt denumite cblC, -D, -E, -F si -G.
Etiologie si patogeneza Similar deficientei de 5,10 metilen-tetrahidrofolat-reductaza, fiecare tulburare diminua remetilarea homocisteinei. intrucat metilcobalamina este necesara pentru transferul grupului metil din metilen-tetrahi-drofolat in homocisteina, deficitul meolic al cobalaminei duce la o actitate deficitara a metiltransferazei. Defectele responsabile pentru sinteza diminuata a metilcobalaminei implica una din cele cateva etape din actitatea lizozomala sau citosolica a precursorului taminei ( ura 349-2). in defectul cblF, transportul cobalaminei din lizozomi este diminuat. in cblC si -D, reductaza necesara pentru formarea atat a metilcobalaminei, cat si a adenozilcobalaminei este deficitara. La cblE si -G sunt afectate unele componente necesare mentinerii unei forme reduse de cobalamina pe apoenzima metiltransferaza. Studii genetice pe celule somatice arata ca fiecare din aceste anomalii sunt distincte si implica faptul ca sunt mostenite ca trasaturi autosomal recesive.
Manifestari clinice Au fost descrisi mai mult de 45 de pacienti - majoritatea copii - cu aceste defecte in meolismul cobalaminei. Desi manifestarile clinice variaza, anomaliile includ dezvoltare intarziata, dementa, spasticitate,
anemie megaloblastica si pancitopenie. Nu este posibila definirea unui sindrom clinic specific pentru fiecare din defectele meolismului cobalaminei.
Diagnostic Homocistinuria, homocistinemia si hipome-tioninemia sunt amprente clinice. Si acidemia metilmalonica a fost notata printre acele defecte produse de sinteza defectuoasa a celor doua coenzime cobalaminice. Aceste constatari sunt valabile si in
anemia pernicioasa intalnita la adultii sau copin la care absorbtia intestinala a cobalaminei este diminuata. Masurarea concentratiilor cobalaminei serice releva un nivel scazut in anemia pernicioasa si un nivel normal la pacientii cu conversia slaba a taminei cobalamina in coenzime ajuta la diferentierea diagnosticului. Diagnosticul definitiv se pune dupa demonstrarea diminuarii sintezei coenzimei in celulele de cultura.
TRATAMENT
Tratamentul copiilor afectati cu suplimente de cobalamina (de la 1 la 2 mg/zi) determina excretia scazuta a homocisteinei si metilmalonatului pana la valori aproape normale; deficitele hematologice si neurologice au scazut intr-un grad variabil la unii pacienti. Interventia facuta la inceputul etii pare sa ofere cel mai bun prognostic pe termen lung.