Definitie in aceasta forma a homo-cistinuriei, concentratiile de metionina din
lichidele corpului sunt normale sau in scadere deoarece deficienta de 5,10-me-tilentetrahidrofolat-reductaza duce la o sinteza diminuata a 5-metiltetrahidrofolatului, un cofactor in formarea enzimatica a metioninei din homocisteina ( ura 349-2). Disfunctia sistemului nervos central apare la cei mai multi pacienti.
Etiologia si patogeneza 5-metiltetrahidrofolat: homo-cistein metiltransferaza catalizeaza conrsia homocisteinei in metionina. Grupul metil transferat in acesta reactie provine din 5-metiltetrahidrofolat care este transformat in tetrahidrofolat. in schimb, 5-metiltetrahidrofolatul este sintetizat enzimatic din 5,10-metilentetrahidrofolat de 5,10-metilentetrahidrofolat-reductaza. Astfel, activitatea reductazei controleaza atat sinteza metioninei, cat si productia de tetrahidrofolat. Aceasta serie de reactii este critica pentru sinteza normala de ADN si ARN. Un defect primar in activitatea reductazei produce secundar activitate deficitara a metiltransferazei si conrsie diminuata a homocisteinei in metionina. Deficitul de metionina si sinteza diminuata a acizilor nucleici pot contribui la disfunctia sistemului nervos central, in timp ce acumularea de homocistina poate predispune la tromboza. Tulburarea pare sa fie mostenita autosomal recesiv. Gena pentru metilentetrahidrofolat reductaza se afla pe cromozomul Ip36.3 si au fost identificate mutatii la pacientii cu hiperhomocisteinemie datorata defectului prezent la nilul acestei gene. O varianta termolabila a acestei enzime are activitate redusa si poate fi o cauza obisnuita de hiperhomocisteinemie asociata cu risc crescut de boala vasculara la adultul tanar.
Manifestari clinice S-au raportat mai mult de 25 de cazuri de copii cu hiperhomocisteinemie datorata deficitului de reductaza. Cei mai ser afectati prezinta de timpuriu retardare in dezvoltare si atrofie cerebrala. Altii au
tulburari de comportament (catatonie) in timpul decadei a doua de viata sau prezinta
0 usoara retardare. Probabil ca seritatea manifestarilor clinice reflecta seritatea deficitului de reductaza.
Diagnostic Combinatia dintre concentratiile crescute de homocisteina in lichidele corpului si concentratiile normale sau scazute de metionina ar trebui sa sugereze aceasta boala. Nilul plasmatic al homocisteinei totale este usor crescuta fata de limita normala, sugerand o disfunctie usoara a acestei enzime. Concentratiile de folati serici sunt mici la unii pacienti. Confirmarea necesita un test cu reductaza efectuat pe biopsii de tesuturi (creier,
ficat, culturi de fibroblasti).
TRATAMENT
Experienta terapeutica este limitata. Suplimentarea cu folati, I metionina sau betaina scade excretia urinara de homocistina | si amelioreaza manifestarile clinice la unii pacienti.