Alterarile cromozomiale ofera repere importante privind modificarile genetice in cancer. Pana azi, majoritatea analizelor cromozomiale au fost realizate pe cancere hematopoietice, desi tumorile solide pot aa si translocatii. Punctele de rupere in cazul mai multor anomalii cromozomiale recurente apar adesea la amplasamentele protooncogenelor celulare. Translocatiile sunt obisnuite in special in tumorile limfoide, probabil pentru ca aceste tipuri de celule rearanjeaza in mod normal ADN-ui pentru a genera receptori pentru antigene. intr-adevar, genele receptorilor pentru antigene sunt in mod obisnuit implicate in translocatii, determinand faptul ca o reglare imperfecta a rearanjarii genelor receptorilor poate fi implicata in patogeneza. Un exemplu este limfomul Burkitt, o
tumora cu celule B, caracterizata printr-o translocatie reciproca intre cromozomii 8 si 14. Analiza moleculara a limfoamelor Burkitt a demonstrat ca punctele de rupere erau localizate in interiorul sau langa locusul myc de pe cromozomul 8 si in interiorul locusului imunoglobulinei cu lant greu de pe cromozomul 14, ducand la activarea transcriptionala a myc. Activarea cresterii prin translocatie, desi nu unirsala, pare a juca un rol important in evolutia malignitatii.
Repozitionarea cromozomiala poate duce la o exprimare in exces, anormala, a factorului de transcriptie care-si indeplineste functia normala si actiaza genele de crestere. Translocatia poate crea un factor de transcriptie himeric, care si-a modificat functia. De exemplu, translocatia t (15; 17) din
leucemia promielocitara acuta produce un receptor al acidului retinoic, cu o distributie celulara anormala, care inhiba diferentierea. Repozitionarea genelor implica cel mai adesea factori de transcriptie, dar si alte componente ale cailor de semnalizare.
Prima anomalie cromozomiala reproductibila detectata in afectiunile maligne umane a fost cromozomul Philadelphia din leucemia granulocitara cronica (LGC). Aceasta anomalie citogenetica este generata de translocatia reciproca implicand oncogena ABL, o tirozinkinaza de pe cromozomul 9, fiind asezata in apropierea BCR (breakpoint cluster region - regiunea agregarii de puncte de rupere) de pe cromozomul 22. ura 84-l1 ilustreaza generarea translocatiei si produsul ei proteic. Consecinta exprimarii produsului genei BCR -ABL este activarea cailor de transductie a semnalului, ducand la cresterea celulara, independent de semnalele normale ale factorilor de crestere externi.
In plus fata de factorii de transcriptie si de moleculele de transductie a semnalului, translocatiile pot implica exprimarea in exces a proteinelor reglatoare ale ciclului celular, ca de exemplu, ciclinele, si a proteinelor care regleaza moartea celulelor, ca de exemplu, bcl2. elul 84-4 enumera exemple reprezentati ale alterarilor cromozomiale recurente in malignitate si genele asociate repozitionate si dereglate de schimbarea cromozomiala.
Obstacolele tehnice au incetinit identificarea anomaliilor cromozomiale recurente din tumorile solide umane (in special carcinoame), din cauza complexitatii alterarilor cromozomiale in astfel de tumori, in contrast cu natura solitara, adesea reciproca, a repozitionarilor cromozomiale din bolile maligne hemato-poetice.
