Cancerele sistemice pot comprima sau invada nervii periferici. Compresia plexului brahial poate apare fie prin extensie directa de la tumorile Pancoast (cancer al varfului pulmonar), fie prin metastazarea nodulilor limfatici locali de la nivelul cancerelor de plaman sau san, sau in limfom. Plexul lombosacrat poate fi comprimat prin extensia retroperitoneala a cancerului de
ovar sau de prostata, sau prin limfom. Metastazele craniene pot comprima nervii cranieni la iesirea lor din craniu, iar metastazele glandei pituitare se pot extinde in sinusul cavernos. Tesutul conjunctiv periners realizeaza in general o bariera eficienta pentru invazia nervilor periferici de catre tumorile solide, dar anumite
tumori au o predispozitie speciala pentru invazia si raspandirea de-a lungul nervilor periferici. Carcinomul cutanat cu celule scuamoase se poate extinde de-alungul ramurilor nervului trigemen, patrunzand intracranian. Limfomul non-Hodgkinian poate fi neurotrofic si poate determina un sindrom asemanator mononeuropatiei multiple. Daca
tumora nu este sensibila la chimioterapie sistemica sau la terapie hormonala, iradierea externa focala poate sa scada durerea, sa previna pierderea ireversibila a functiei nervului periferic si chiar sa-i refaca functia.
La pacientii cu tumori maligne si cu plexopatie brahiala sau lombosacrala, poate fi dificil de deosebit o recidiva tumorala de o leziune determinata de radioterapie. Dozele mari de iradiere sau prezenta miokimiei (contractii musculare de intensitate mica) sugereaza o afectare data de radioterapie, pe cand durerea sugereaza recidiva tumorala. Imaginile radio-logice pot fi echice, iar explorarea chirurgicala poate fi uneori necesara.