Receptorii G asociati proteinelor nu induc modificarea covalenta a substraturilor lor, asa cum fac receptorii legati de enzime ( mai jos), dar dau
nastere unor molecule-mesager secundare, cum sunt AMP si GMP ciclic, si calciu, pentru activarea proceselor din aval. Receptorii din aceasta clasa contin sapte segmente transmembranare care se desfasoara serpuit in interiorul si in afara membranei (de unde si numele de "receptori in serpentina\"), un domeniu extracelular care fixeaza moleculele-semnal, si o bucla interna la capatul carboxil, care interactioneaza cu proteine G trimerice si regleaza sensibilizarea receptorului. Fiecare din cele trei componente ale complexului proteinelor G ( elul 83-2) are un raspuns fiziologic caracteristic.
AMP ciclic actiaza kinaza dependenta de AMP ciclic (protein-kinaza A). Substraturile acestei enzime stimuleaza in primul rand degradarea glicogenului si inhiba sinteza de glicogen, iar protein-kinaza A actiaza transcriptia factorilor din familia CREB (cyclic AMP response element binding) de proteine, ducand la transcriptia unui numar de gene.
Probabil ca cea mai importanta consecinta a activarii receptorilor G asociati cu proteine este cresterea calciului intracelular. Receptorii Gq actiaza fosfolipaza Cb, care hidrolizeaza fosfo-inozitid 4,5-difosfatul (PIP2), transformandu-l in diacilgli-cerol (DAG) si inozitol-trifosfat (IP3). DAG actiaza apoi protein-kinaza C (PKC), o familie de serin-treonin kinaze care apar sub diferite forme in substraturi diferite si in diferite tipuri de celule. in multe celule, PKC actiaza cascada MAP-kinazei ( mai jos) si fosforileaza IkB, o molecula inhibitoare care mentine factorii de transcriptie din familia rel in citoplasma.
O consecinta a activarii cascadei MAP-kinazei este generarea membrilor familiei de factori de transcriptie AP-l (de obicei, proteine heterodimerice care includ membrii/o.? sijun ai familiei). Fosforilarea IkB duce la eliberarea de catre acesta a heterodimerilor rel/NFkB si translocarea lor in nucleu. IP3, produs prin activitatea fosfolipazei C, elibereaza rezerle intracelulare de calciu, iar cresterea concentratiei de calciu duce la activarea unui numar de enzime, cum sunt protein-kinazele dependente de calciu/ calmodulin (kinazele CaM).
Receptorii pentru epinefrina, serotonina, citokine chemo-tactice sau chemokine (cum sunt IL-8 si RANTES; modulul 305), si formil-metionil-leucil fenilalanina (f-met-leu-phe; un chemo-atractant major al neutrofilelor) sunt legati de proteine G. Familia bombezinei a neuropeptidelor, implicate in cresterea tumorilor pulmonare cu celule mici, ca si in cancerul mamar si in cel prostatic, folosesc receptori G legati de proteine. in tumorile hipofizare s-au gasit mutatii punctiforme care interfereaza activitatea GTP-azei a G5alfa. Aceste mutatii produc activarea constitutiva a G5 si supraproductie de AMP ciclic. in plus, factorul de motilitate autocrin, care promoaza metastazarea celulelor tumorale, foloseste un receptor din aceasta familie.
