mediculmeu.com - Ghid medical complet. Sfaturi si tratamente medicale.  
Prima pagina mediculmeu.com Harta site Ghid utilizare cont Index medici si cabinete Contact MediculTau
  Ghid de medicina si sanatate  
Gasesti articole, explicatii, diagnostic si tratament, sfaturi utile pentru diverse boli si afectiuni oferite de medici sau specialisti in medicina naturista.
  Creeaza cont nou   Login membri:
Probleme login: Am uitat parola -> Recuperare parola
  Servicii medicale Dictionar medical Boli si tratamente Nutritie / Dieta Plante medicinale Chirurgie Sanatatea familiei  



Biologia celulara a cancerului
Index » Oncologie si hematologie » Biologia celulara a cancerului
» Receptori legati de enzime

Receptori legati de enzime


Share





Exista cel putin cinci clase de receptori legati de enzime: guanilil-ciclaze receptoare, tirozin-kinaze receptoare, receptori asociati tirozin-kinazei, tirozin-fosfataze receptoare si kinaze serin/treonin receptoare. Receptorul atrial al peptidului natriuretic este o guanilil-ciclaza receptoare. Unele manifestari ale bolii canceroase (cum este hiponatremia) ar putea fi legate de activitatea peptidului natriuretic atrial, dar se cunoaste foarte putin despre aceasta clasa de receptori. Celelalte clase de receptori asociati cu enzime sunt mai bine definite si joaca un rol mai important in cancer.

Tirozin-kinazele receptoare Receptorii pentru majoritatea factorilor de crestere sunt receptori tirozin-kinazici transmem-branari, inclusiv factorul de crestere derit din plachete (Platelet derived growth factor - PDGF), factorii de crestere din fibroblasti (FGFs), EGF, TGF-alfa (Tumor Growth Factor), heregulina, insulina, factorii de crestere insulin-like (Insulin-like Growth Factors - IGF) I si II, factorul de crestere al nervilor, factorul celulelor stern, factorul de crestere al endoteliului scular, factorul de stimulare al coloniilor de macrofage (Colony Stimulating Factor - CSF), si altii. Multe din lucrurile pe care le cunoastem despre tirozin-kinazele receptoare rezulta din studiile asupra formelor moleculare alterate care induc proliferare (proto-oncogene), care erau genele cauzatoare de cancer (oncogene) din retro virusurile animale. Desi evenimentele din al riaza in functie de receptor, actirea receptorului urmeaza un model tipic. Legarea prin liganzi induce dimerizarea sau oligomerizarea subunitatilor receptoare, care activeaza tirozin-kinaza si determina autofosforilarea domeniilor intrace-lulare ale lanturilor receptoare. in final, resturile tirozinice fosforilate de pe receptori sau proteine adaptoare asociate formeaza locuri de acostare pentru alte molecule transductoare de semnal care contin una sau mai multe domenii SH2 (src-ho-mology region 2), numite astfel deoarece secventa a fost identificata prima data in tirozin-kinaza src non-receptoare. Aceste asocieri, via domeniul SH2, declanseaza evenimentele ulterioare ( ura 83-3).


Mecanismul de acostare a moleculelor de semnal intracelulare determina specificitatea si cinetica interactiunilor proteina-proteina si modul in care un anumit stimul duce la un raspuns caracteristic. Cele mai obisnuite mecanisme de acostare se bazeaza pe recunoasterea unor secvente proteice particulare: domeniile SH2 se cupleaza cu secvente care contin fosfotirozina (P-Tyr), domeniile SH3 se cupleaza cu secvente bogate in prolina si domeniile de homologie pleckstrin (pleckstrin fiind un substrat PKC important din plachete) duc la asocieri printr-un mecanism care nu a fost inca elucidat. Unele molecule care nu au domenii de acostare sunt puse in contact cu receptorii prin activitatea proteinelor de adaptare compuse numai din domenii de acostare. Astfel, factorul ras de schimbare a nucleotidelor este pus in contact cu membrana pentru a acti ras prin asociere cu proteina grb2 adaptoare (care "prinde\" proteinele ce contin tirozina).
Tirozin-kinazele receptoare, la randul lor, activeaza multe cai de semnalizare, inclusiv fosfolipaza C-gamma, care stimuleaza kinazele dependente de calciu si PKC; fosfoinozitol-3\'-kinaza (PI3K), care activeaza protein-kinaza B si kinaza ribozomala S6 (amplificand eficienta translatiei) si familia src kinazelor, care duce la actirea c-myc. O alta consecinta a actirii receptorului tirozin-kinazic este stimularea caii ras/MAP-kinazei, care duce la actirea factorilor de transcriptie din familia/o57/MK/AP-l. Aceasta cale este frecvent implicata in celulele canceroase.
Proteina ras este un membru 21-kDa al unei familii mari de proteine, care include si rho, rac, rab si altele, si care regleaza modificarile scheletului celular, transportul cular si nuclear si proliferarea, si care impartaseste omologia secventiala cu subunitatea G-alfa a receptorilor G legati de proteine. Ras este atasat de fata interna a membranei prin intermediul grupului lipidic isoprenil, adaugat de enzima farnesil-transferaza. Daca nu este adaugat grupul lipidic, ras nu se poate localiza pe membrana si nu poate functiona normal. In celulele nestimulate, ras este fixat pe GDP si este inactiv. Ca urmare a actirii tirozin-kinazei receptoare de catre ligandul acesteia, factorul de schimb SOS guanin-nucleotid este adus la nivelul membranei prin asociere cu grb2. SOS indeparteaza GDP de pe ras si adauga GTP. Ras legat de GTP activeaza apoi o cascada care se termina cu MAP-kinaza, care migreaza la nucleu si fosforileaza (activeaza) un numar de factori de transcriptie ( ura 83-4).


Aproximativ 30% din cancerele umane au mutatii la nivelul ras. Mutatiile afecteaza de obicei codonii 12, 13 sau 61, si ras-ul care rezulta nu ceda GTP, fiind deci constitutiv activ. in neurofibromatoza, o tulburare ereditara, o mutatie din gena care codifica neurofibromina, proteina actitoare a GTP-azei (GAP), inhiba capacitatea de inactire a ras, prin convertirea GTP in GDP. Unele cancere epiteliale hiper-exprima unul sau mai multi din membrii familiei de receptori tirozin-kinazici. Receptorii EGF, receptorii IGF-I si HER-2/ neu sunt hiperexprimati in cancerul pulmonar, cal, mamar, in cancerele de la nivelul capului si gatului si in cele oriene. In unele cazuri, s-au obsert surse autocrine si paracrine ale unor factori de crestere relenti.


Tipareste Trimite prin email








Adauga documentAdauga articol scris

Copyright © 2008 - 2020 : MediculTau - Toate Drepturile rezervate.
Reproducerea partiala sau integrala a materialelor de pe acest site este interzisa, contravine drepturilor de autor si se pedepseste conform legii.

Termeni si conditii - Confidentialitatea datelor




  Sectiuni Oncologie si hematologie:


 
Fa-te cunoscut!
Invitatie Online - promoveaza produse medicale

Promoveaza! firme, clinici, cabinete medicale. Locul ideal sa spui si la altii ca existi.

 

Creaza cont si exprima-te

vizitatorii nostri pot fi clientii tai