SINDROMUL HURLER
Acesta reprezinta o boala ereditara putin frecventa, care se caracterizeaza prin depunerea tisulara de mucopolizaharide (condroitin sulfat B si heparan sulfat) la nivelul multor tesuturi. Ficatul este frecvent marit de lum si ferm. Microscopic, celulele Kupffer si alte macrofage sunt marite si pline cu un material granular metacromatic. Ciroza poate fi o complicatie tardiva.
DEFICIENTA DE ANTITRIPSINA
Pacientii cu o deficienta de tip homozigot a otj-antitripsinei serice (oijAT) sunt predispusi sa dezlte emfizem in timpul vietii adulte. Boala este sugerata de absenta alfaj globulinei pe electroforeza serica (oijAT reprezinta in mod normal 90% din acesta fractiune) si confirmata prin masurarea directa a (XjAT. Fenotipul exact poate fi apoi determinat prin electroforeza pe amidon. Desi exista 75 alele recunoscute, doar PiZ si PiS se asociaza cu afectare clinica. Bazele moleculare ale acestor produse alterate sunt legate de substituirea unui singur acid nucleic; de exemplu PiZ este produsa de o transpozitie a G (guanina) catre A (adenina), care determina substituirea unui acid glutamic cu lizina la reziduul 292 din proteina oijAT. Hepatocitele unor pacienti cu aceasta deficienta contin globule pozitive la reactia cu acid periodic Schiff. Aproximativ 10% dintre copin cu deficienta a o^ AT de tip homozigot (fenotip PiZZ) r dezlta afectare hepatica semnificativa, incluzand
hepatita neonatala si
ciroza progresiva. S-a sugerat ca 15-20% dintre toate afectiunile hepatice cronice ale copilariei pot fi atribuite deficientei de (XjAT. La adulti, cea mai frecventa manifestare a deficientei de o^AT este ciroza asimptomatica, care poate progresa de la un aspect micronodular la unul macronodular si se poate complica cu dezltarea carcinomului hepatocelular. Aparitia afectiunilor hepatice la acesti pacienti nu este dependenta de dezltarea bolii pulmonare.
