Heparinele nefractionate sunt un amestec hetero-gen de polizaharide cu o masa moleculara cuprinsa intre 2 000 si 50 000 daltoni, cu o medie de 15 000 daltoni. Daca heparina este fractionata prin metode chimice si enzimatice se produc o serie de produsi cu masa moleculara mica, reprezentate de heparinele fractionate. Acestea sunt heterogene in marime, cu o masa moleculara intre 3 500 si 6 500 daltoni. Heparinele sunt formate din mucopoliza-haride sulfatate (polimeri de acid ortoglucuronic, acid ioduronic si o glucozamina).
Heparinele nefractionate se leaga de antitrom-bina III. La fel, heparinele fractionate actioneaza prin legarea de antitrombina III; inhibitia antitrom-binei III produce insa o slaba actiune de catalizare a trombinei cu o buna catalizare a inhibitiei factorului Xa. Efectul se produce prin schimbarea confor-mationala in antitrombina III, care accelereaza inac-tivarea trombinei si a factorilor Xa si IXa. Inhibitia trombinei necesita lanturi zaharidice mai lungi decat inhibitia factorului Xa. Astfel se realizeaza disocierea efectului antitrombinic de cel anticoagulant.
Fata de heparinele nefractionate, unde raportul anti-Xa/anti Ila = 1, in cazul heparinelor fractionate raportul anti-Xa/anti-lla = 3,5-4. Eficienta heparinelor este maxima in ceea ce priste efectul antitrombinic atunci cand greutatea moleculara este sub 5 400 daltoni; peste aceasta masa moleculara efectul este preponderent anticoagulant.
Heparinele nefractionate isi elimina lanturile prin meolism celular si T1/2 scurt, iar heparinele fractionate se elimina renal si au T1/2 crescut.
Heparinele sunt extrase din plaman sau din
intestin de bovine. in organismul uman se gasesc in: plaman, intestin, ficat, splina, rinichi, mastocite.
Concentratia de heparine creste in soc anfi-lactic. Heparinele sunt distruse de heparinaze. Au actiune anticoagulanta in vivo si in vitro.
Actiuni:
1. impiedica reactia trombnei cu fibrinogenul;
2. impiedica transformarea protrombinei in trom-bina;
3. impiedica formarea tromboplastinei;
4. prelungeste timpul de coagulare si nu modifica semnificativ timpul de sangerare;
5. are efect de clarificare a plasmei (lipoconser-vant) si astfel anti-aterosclerotic.
Efecte secundare:
hematom la locul injectiei;
hemoragii (externe-plaga, interne);
reactii alergice (anafilactice);
fracturi spontane (resorbtia matricei osoase);
alopecii;
trombocitopenii mediate imunologic dupa o saptamana de tratament cu scaderea trombocitelor sub 30 000; terapia trebuie intrerupta.
Monitorizare
- TC Lee-White normal de 4-8 minute, creste de 2-3 ori
- PTT de 1,5-2,5 ori mai mare
Doze = 100-600 Ul/kg/zi preferabil pe seringa automata sau la 4 ore deoarece timpul de injuma-tatire este de 1-2,5 ore in functie de doze.
Calciparina (heparinat de calciu) se administreaza prentiv si curativ; T1/2 prelungit; administrare la 12 ore cate 5 000-l0 000 UI.
Heparinele fractionate
Reviparina - Clivarine
- greutate moleculara 3 900 daltoni;
- se administreaza 1 750 Ul/zi. Nadroparina - Fraxiparina
- greutate moleculara 4 500 daltoni;
- se administreaza 5 000-25 000 UI in 1-2 doze/zi.
Fragmin - Dalteparina
- se administreaza prentiv 1 doza de 2 500-5 000 Ul/zi;
- curativ 200 Ul/kg/zi in una sau doua doze. Enoxaparine - Enoxen
Se administreaza 2 000-4 000 UI.
Sindromul HITTS = sindromul trombotic trombo-citopenic indus de heparina este o complicatie importanta a terapiei cu heparina. Apare dupa 7-l0 zile de tratament ca reactie imuna caracterizata prin agregare si trombocitopenie cu tromboze micro-vasculare arteriale si noase. S-a descris si un efect nespecific, paradoxal de agregare plachetara, posibil mediat prin fibrinogen, dupa cateva zile de
la debutul heparinizarii. Trombocitele scad pana la cea. 80 000/mmc cu renire rapida dupa Intreruperea terapiei (3).
