mediculmeu.com - Ghid medical complet. Sfaturi si tratamente medicale.  
Prima pagina mediculmeu.com Harta site Ghid utilizare cont Index medici si cabinete Contact MediculTau
  Ghid de medicina si sanatate  
Gasesti articole, explicatii, diagnostic si tratament, sfaturi utile pentru diverse boli si afectiuni oferite de medici sau specialisti in medicina naturista.
  Creeaza cont nou   Login membri:
Probleme login: Am uitat parola -> Recuperare parola
  Servicii medicale Dictionar medical Boli si tratamente Nutritie / Dieta Plante medicinale Chirurgie Sanatatea familiei  
termeni medicali


Analiza tulburarilor genetice mendeliene
Index » Genetica si bolile » Analiza tulburarilor genetice mendeliene
» Exemple de detectare a mutatiilor

Exemple de detectare a mutatiilor







Asa cum s-a indicat in sectiunea denumita "Harta genetica si donarea\", din ura 65-24, metode diferite de analiza vor fi luate in considerare pentru diagnosticul molecular, depinzand de cele mai comune tipuri de mutatii pentru o boala particulara, daca mutatiile sunt rearanjamente mari sau mutatii punctiforme, si daca mutatiile sunt predictibile, din origini vechi, sau sunt mai heterogene si mai recente in origine (el 65-8).
Exemple de defecte moleculare mari care pot fi detectate prin metoda de marcare Southern includ alfa -talasemia, cateva forme ale beta-talasemiei si persistenta ereditara a hemoglobinei fetale (ura 65-25). Pentru distrofia musculara Duchenne/ Becker, 60% pina la 70% din cazuri implica deletii largi, care sunt usor detectate prin metoda de marcare Southern (ura 65-26). Daca se considera ura 65-26 in contextul detectarii purtatorilor pentru membrii familiei, un caz ca in linia 1, cu un fragment ADN jonctional, este optim, din moment ce prezenta acestui fragment va fi un diagnostic absolut pentru statusul de purtator al femeilor din aceasta familie. in cazurile din linia 3, detectarea starii de heterozigot depinde de analiza cantitativa, cu o copie a fragmentelor cu deletii la femeile ce poarta mutatia si cu doua copii ale fragmentelor fara deletii. Analiza cantitativa este mult mai dificila si necesita o dozare cantitativa meticuloasa si atentie la controalele interne. Pentru familiile din tipul descris in linia 2, unde metoda Southern este normala si nu detecteaza o mutatie punctiforma presupusa la nivelul genei, aceasta analiza nu va fi utila pentru detectarea purtatorilor. Deletii ca acelea vazute in distrofia Duchenne/ Becker pot fi, de asemenea, detectate, folosind reactia de polimerizare in lant, pentru a testa prezenta sau absenta unor regiuni variate la nivelul genei (ura 65-27). Segmentele cu deletii sunt identificate prin absenta unor produse particulare ale reactiei de polimerizare in lant, printr-o reactie multiplexa ce testeaza prezenta unor regiuni variate de-a lungul lungimii genei.



Mutatiile tripletelor extinse repetitive reprezinta cauza distrofiei miotonice, retardarii mentale din sindromul cromozomului X fragil, bolii Huntington, atrofiei musculare spinobulbare legata de cromozomul X si a altor boli neurodegenerative. Cu retardarea mentala din sindromul cromozomului X fragil si distrofia miotonica, severitatea bolii creste, pe masura ce premutatia progreseaza la mutatie si mutatia moderata progreseaza la mutatie severa, reprezentand fenomenul de anticipatie. Depinzand de marimea tripletelor extinse repetitive, aceste mutatii pot fi detectate prin metoda de marcare Southern si/ sau analiza reactiei de polimerizare in lant. Un exemplu de astfel de mutatie, cu o boala mai severa la generatiile mai tarzii, este descrisa in ura 65-28. Desi marimea tripletului aduce informatii potentiale pentru corelatiile genotip/fenotip, sunt necesare experienta si precautie pentru a face predictii fenotipice.
Pentru multe tulburari genetice, incluzand in mod tipic orice tulburare genetica autozomal recesiva si tulburari genetice autozomal dominante si cele legate de cromozomul X cu efect minim pe reproducere, mutatii vechi pot fi prezente la multi oameni din populatie, dar, chiar cand exista mutatii comune, exista o heterogenitate moleculara extinsa, ca in cazul beta talasemiei (ura 65-4). in plus, in fibroza chistica, mutatia comuna delta F508 reprezinta circa 70% din mutatiile din majoritatea populatiilor, dar sute de mutatii diferite au fost identificate printre cele 30% ramase de cromozomi mutanti. Mutatii comune de acest tip sunt de obicei cel mai bine testate folosind cateva metode alele-specifice, cum ar fi hibridizarea cu oligonucleotide alele-specifice. in mod tipic, o astfel de analiza pentru o singura boala poate necesita testarea doar a catorva alele, ca in deficienta de alfa-l antitripsina, sau a 10 pana la 30 de mutatii in cazul beta-talasemiei sau al fibrozei chistice (urile 65-29 si 65-30).In anumite cazuri, analiza mutatiei este dificila, deoarece cei mai multi pacienti poarta mutatii punctiforme heterogene, inclusiv tulburari autozomal dominante ce modifica sanatatea reproductiva, si tulburari legate de cromozomul X, care limiteaza reproducerea la barbati. Factorii ce influenteaza proportia cazurilor de tulburari autozomal dominante datorate unor mutatii noi sunt discutate mai sus. in aceste cazuri de mutatii heterogene, sunt necesare cateva metode de analizare a intregii gene. Secventierea tuturor exonilor genei este fezabila in putine cazuri daca regiunea de codare a genei este mica, iar aceasta abordare este folosita pentru putine gene. Oricum, secventierea intregii lungimi este scumpa si impracticabila pentru majoritatea genelor cu tehnologia actuala, iar identificarea mutatiilor depinde de o varietate de proceduri destinate a detecta mutatii mici in ADN, asa cum s-a discutat mai sus ( "Analiza mutatiilor\"). Testarea separarii proteinei este utila in detectarea anumitor clase de mutatii si este folosita pentru polipoza colonului (ura 65-31) si pentru cancerul de san datorat mutatiilor BRCA 1. In multe cazuri, cautarea mutatiilor este o actitate pentru laboratoarele de cercetare si depaseste capacitatea testelor clinice de rutina.





Tipareste Trimite prin email




});
Adauga documentAdauga articol scris

Copyright © 2008 - 2024 : MediculTau - Toate Drepturile rezervate.
Reproducerea partiala sau integrala a materialelor de pe acest site este interzisa, contravine drepturilor de autor si se pedepseste conform legii.

Termeni si conditii - Confidentialitatea datelor