Caracteristici clinice
Disgenezia gonadica pura este o anomalie in care subiectii cu fenotip feminin cu gonade si organe genitale caracteristice disgeneziei gonadice (benzi bilaterale,
uter infantil, trompe uterine infantile si infantilism sexual) au inaltime normala. Anomaliile somatice, daca exista, sunt putine si acesti indivizi prezinta cariotip normal, fie 46XX, fie 46XY Aceasta anomalie este de circa zece ori mai putin frecventa decat disgenezia gonadica. Este distincta genetic de disgenezia gonadica, dar nu poate fi diferentiata clinic de acele tipuri de disgenezie gonadica asociate cu anomalii somatice minime. inaltimea este normala sau mai mare decat cea normala, unii subiecti avand peste 170 cm. Nivelurile de
estrogen variaza de la o deficienta profunda, tipica disgeneziei gonadice 45X, pana la o oarecare dezltare a
sanilor si aparitia menstruatiei, care inceteaza la o
menopauza precoce. Circa 40% prezinta o oarecare leminizare. Farul axilar si pubian este rar, iar organele genitale interne constau doar din derivate iniilleriene.
Tumorile se pot dezlta in benzile gonadice, in mod special disgerminomul sau gonadoblastomul in tulburarea 46XY. Astfel de
tumori pot fi anuntate prin dezltarea semnelor de virilizare sau a unei mase pelvine.
Fiziopatologie Desi mozaicismul cromozomial a fost descris sub aceasta denumire, acest termen se refera aici la subiectii cu cariotip uniform 46XX sau 46XY (mozaicismele sunt variante ale disgeneziei gonadice sau disgeneziei gonadice mixte, cum a fost descris mai sus). Ratiunea acestei definitii restranse este bazata pe faptul ca atat varietatile XX, cat si cele XY pot rezulta din mutatii ale unei singure gene care sunt presupuse a implica gena (genele) esentiala(e) dezltarii gonadice. Au fost raportate mai multe cazuri de consanguini in care mai mult de un individ este afectat, prezentand tipul 46XX al acestei anomalii, in mod frecvent ca rezultat al consanguinitatii, sugerand un model de transmitere autosomal recesiv. Aparitia familiala a varietatii 46XY a fost de asemenea descrisa; la unii, mutatia pare a fi transmisa dupa un model X-linkat, in timp ce in alte familii aparitia este compatibila cu o transmitere autosomal recesiva limitata la sexul masculin. Aproximativ 15% din femeile cu varianta 46XY a anomaliei prezinta fie o deletie, fie o mutatie in secventa de codare a SRY. Alte situatii se pot datora mutatiilor din exteriorul secventei de codare a SRY, la nivelul genelor inferioare care sunt controlate de SRY sau la nivelul altor gene care influenteaza exprimarea SRY. Una din aceste gene inferioare este gena SOX 9; mutatii ale acestei gene sunt asociate cu disgenezia gonadala 46XY si cu anomalii scheletale (displazia campomelica). Atat in formele 46XX, cat si in 46XY afectiunea impiedica diferentierea
ovarului sau, respectiv, testiculului; dezltarea fenotipului feminin si cresterea secretiei de gonadotropine se datoreaza insuficientei dezltari gonadale.
TRATAMENT
Controlul deficitului estrogenic este identic cu acela din disgenezia gonadica, terapia estrogenica de substitutie fiind initiata in momentul cand este asteptata pubertatea si este mentinuta pana la varsta adulta ( modulul 337). Datorita frecventei inalte a tumorilor gonadice in varietatea 46XY, benzile gonadice trebuie sa fie indepartate o data ce diagnosticul a fost silit. Dezltarea semnelor de virilizare este o indicatie pentru interventie chirurgicala imediata. Istoricul natural al tumorilor gonadice in aceasta tulburare este incert, dar prognosticul dupa indepartarea chirurgicala este in mod obisnuit farabil.
