mediculmeu.com - Ghid medical complet. Sfaturi si tratamente medicale.  
Prima pagina mediculmeu.com Harta site Ghid utilizare cont Index medici si cabinete Contact MediculTau
  Ghid de medicina si sanatate  
Gasesti articole, explicatii, diagnostic si tratament, sfaturi utile pentru diverse boli si afectiuni oferite de medici sau specialisti in medicina naturista.
  Creeaza cont nou   Login membri:
Probleme login: Am uitat parola -> Recuperare parola
  Servicii medicale Dictionar medical Boli si tratamente Nutritie / Dieta Plante medicinale Chirurgie Sanatatea familiei  
termeni medicali


Analiza genomului uman
Index » Genetica si bolile » Analiza genomului uman
» Harta genetica si principiul legaturilor genetice (linkage-ul genetic)

Harta genetica si principiul legaturilor genetice (linkage-ul genetic)







Legatura genetica este esentiala pentru realizarea hartii genomului uman si este folosita de rutina in diagnosticul molecular. Distanta genetica, exprimata in centimorgani (cM), este o masura a posibilitatii incrucisarii. Doi loci se afla la 1 cM distanta daca probabilitatea ca ei sa se incruciseze in timpul meiozei este de 1 %. in timpul meiozei se produc in medie 30-35 incrucisari la barbati si,probabil, de doua ori mai multe la femei.
Fezabilitatea analizei legaturii genetice umane a fost revolutionata prin demonstrarea variatiei genetice in marimea fragmentelor generate de digestia ADN-ului uman normal de catre endonucleazele de restrictie. Acest polimorfism in lungimea fragmentului de restrictie (RFLP) este consecinta polimorfismului secntei de ADN si este mostenit conform legilor mendeliene (ura 65-l1). Metodele de digestie cu enzime de restrictie si metoda de marcare Southern au facut posibila utilizarea acestor polimorfisme ca markeri genetici pentru regiuni situate la nilul genomului. Daca una din perechile de baze din secnta de recunoastere a unei enzime de restrictie difera intre copiile individuale ale genomului sau exista o variatie in lungimea ADN-ului, atunci va exista variatie in marimea fragmentelor de ADN, fragmente generate prin digestia data de enzima de restrictie.


Un subset informational particular al RFLP este rezultatul VNTR. Acestea sunt zone ce variaza ca lungime, in care secnta de ADN este repetata variabil si in tandem la nilul diferitilor cromozomi, astfel incat variatele marimi ale fragmentelor de ADN pot fi privite ca alele diferite, situate la o zona VNTR. Unitatea ce se repeta in VNTR poate fi formata din zeci sau sute de baze in lungimea ei, cu variatii ce iau nastere din incrucisari inegale.in cazul genei apolipoproteinei (a), o unitate repetitiva a VNTR contine doi exoni, dand astfel nastere la polimorfism atat in lungimea genei, cat si a proteinei. STR sunt unitati repetiti de tetra-, tri-, di- si mononucleotide din genom, in care variatia a luat nastere prin "alunecarea\" polimerazei ADN-ului la replicare, pentru a creste sau a scade numarul de unitati ce se repeta. La nilul cromozomului, STR sunt foarte polimorfice, usor de analizat si larg distribuite in genom (ura 65-l2). O caracteristica esentiala a analizei legaturilor genetice, fie pentru realizarea hartii genetice, fie pentru diagnosticul clinic, este aceea ca markerii, ADN-ului au alele diferite la nilul locusului markerului, astfel incat cei doi cromozomi ai individului pot fi diferentiati.
Legatura genetica poate fi estimata intre orice grup de markeri, dintre care una poate reprezenta o mutatie ce cauzeaza un fenotip patologic.In cazul genelor autozomale, fiecare individ mosteneste o copie a fiecarui cromozom de la fiecare parinte. LiniaA din ura 65-l3 descrie o pereche de cromozomi pregatiti penru a incepe meioza cu o copie normala a unei gene (patratul deschis) si o copie gresita a aceleasi gene (patratul umplut). Sunt reprezentate, de asemenea, patru markeri ADN, in mod tipic polimorfisme repetate de dinucleotide cu alele A/B, F/G, K/L si R/S situate la 0, 1, 10 si >50 cM de gena raspunzatoare de boala. Dupa meioza si trei incrucisari, sunt formati garnetii ce contin un cromozom cu segmente variate ale cromozomilor originali. Alelele A si F sunt la markerii ADN in (A) sau in cinatate cu (F) gena ce ne intereseaza, si raman pe cromozomul cu copia normala a genei. In plus, markerii ADN au o probabilitate mare de incrucisare, iar alelele L ale unui marker ADN se afla acum pe cromozomul cu copie normala a genei, desi anterior se afla pe cromozomul cu copia gresita a genei. Cu cat este mai mare distanta dintre markeri si gene, cu atat este mai mare probabilitatea incrucisarii. Alelele pentru o gena si pentru markerii de la nilul cromozomilor sunt mostenite intr-o maniera complet independenta.


Sectiunea B din . 65-l3 reprezinta analiza markerilor ADN la o familie cu o boala autozomal dominanta, cum este boala Huntington. Este reprezentat markerul ADN K/L, situat la distanta de 10 cM de gena bolii, si pentru markerul ADN Y/Z, situat pe un cromozom diferit.Un cercetator ce incearca sa realizeze harta genetica a bolii este nevoit a studia multi markeri ADN, cum este markerul ADN Y/Z, ce nu arata nici o corelatie intre care dintre alelele markerului este mostenita si daca fenotipul de boala este mostenit.in final, un marker, cum ar fi K/L, este descoperit in cinatatea genei ce cauzeaza boala. Analiza mai multor familii poate aduce evidente statistice concluzi si anume faptul ca un marker ADN polimorfic este situat aproape de gena patologica, facand astfel posibila folosirea markerilor pentru diagnostic intr-o familie ca cea descrisa in . 65-l3 ( "Diagnosticul prin analiza legaturilor genetice\", mai jos) si deschide calea donarii pozitionale a genei bolii ( "Clonarea si identificarea genelor patologiei umane\", mai jos). Frecnta incrucisarilor, asa cum este aratata pentru ultima generatie in .65-l3, este o masura a distantei genetice dintre markerul ADN si gena ce cauzeaza boala. Odata ce un marker ADN legat este gasit, pot fi identificati rapid markeri ADN din cinatate.



Tipareste Trimite prin email




Adauga documentAdauga articol scris

Copyright © 2008 - 2024 : MediculTau - Toate Drepturile rezervate.
Reproducerea partiala sau integrala a materialelor de pe acest site este interzisa, contravine drepturilor de autor si se pedepseste conform legii.

Termeni si conditii - Confidentialitatea datelor