Virusul HTLV-I a fost izolat in 1980 dintr-o linie celulara a unui limfom cu celule T de la un pacient despre care s-a crezut initial ca ar avea un limfom cutanat cu celule T. Ulterior a devenit clar ca pacientul avea o forma distinctiva de limfom (descris initial in Japonia) numit limfomul/leucemia cu celule T al adultului (LTA). Datele serologice au silit ca HTLV-I este cauza a cel putin doua boli importante: LTA si parapareza spastica tropicala, denumita si mielopatia asociata cu HTLV-I (MAH).
La doi ani dupa izolarea lui HTLV-I a fost izolat si HTLV-II de la un pacient cu o forma neobisnuita de
leucemie cu celule paroase care afecteaza celulele T. Desi studiile epidemiologice initiale nu au reusit sa puna in evidenta o asociere puternica a lui HTLV-II cu boala, studii mai recente sugereaza o asociere intre HTLV-II si bolile umane ( "Bolile asociate\" din cadrul paragrafului "Trasaturile infectiei cu HTLVII\" de mai jos), in special in randul persoanelor ce folosesc
droguri injecile.
BIOLOGIE SI BIOLOGIE MOLECULARA
Deoarece biologia lui HTLV-I si a lui HTLV-II sunt similare si deoarece aceste virusuri sunt, in general, grupate impreuna, discutia urmatoare se va axa pe HTLV-I
Receptorul celular pentru HTLV-I nu a fost inca identificat, dar este localizat pe cromozomul 17. in general, doar celulele T sunt infectate productiv, dar ocazional s-a detectat si infectia celulelor B si a altor tipuri de celule. Cel mai comun rezultat al infectiei cu HTLV-I este por-tajul latent de provirus integrat aleator in celulele T CD4+. HTLV-I nu contine o oncogena si nu se insera intr-un situs unic in genom. intr-adevar, majoritatea celulelor infectate nu exprima produsi ai genelor virale. Singurul produs al genelor
virale exprimat curent in celulele tumo-rale transformate de HTLV-I in vivo este tax, si chiar tax nu este exprimat in celulele tumorale ale multor pacienti cu LTA. Prin contrast, celulele transformate in vitro transcriu activ ARN-ul si HTLV-I si produc virioni infec-tiosi. Majoritatea liniilor celulare transformate de HTLV-I sunt rezultatul infectiei in vitro a unei celule T gazda normale. Sunt dificil de silit liniile celulare derivate din celule LTA autentice. Desi tax nu se leaga ea insasi de ADN, ea induce totusi exprimarea unei game largi de produsi ai genelor celulei gazda, inclusiv
a factorilor de transcriptie (indeosebi c-rel, ets-l si -2 si membrii familiei/o.j//tt«), citokinelor [de ex., interleukina (IL)2, factorul de stimulare a coloniei de granulocite-macrofage si factorul de necroza tumorala (TNF)] si a proteinelor si receptorilor de membrana [complexul major de histocompatibilitate (CMH) si receptorul a pentru IL-2]. Genele activate de tax sunt controlate, in general, de factori de transcriptie ai c-rel si de familiile de proteine ce leaga elementele de raspuns ale AMP ciclic (CREB). Nu este clar cum aceasta inductie a exprimarii genelor gazda duce la transformarea neoplazica. A fost propus ca explicatie un lant citokin-autocrin; in orice caz, IL-2 nu este citokina cruciala. A fost propusa implicarea IL-4 si IL-7 si un rol poate fi jucat de o citokina nou identificata, IL-l5. in lumina exprimarii neregulate a lui tax in celulele LTA, s-a sugerat ca tax este important in fazele timpurii ale transformarii, dar nu este esential in mentinerea starii de transformare. Asa cum reiese clar din epidemiologia infectiei cu HTLV-I, transformarea unei celule infectate este un eveniment mai rar si poate depinde de lovituri genetice heterogene de gradul doi, trei sau patru. in LTA nu au fost descrise anomalii cromozomiale consistente; in orice caz, s-au raportat cazuri individuale de mutatii p53 si translocari ce implica genele receptorului pentru celulele T de pe cromozomul 14. Date recente sugereaza ca tax ar putea represa anumite enzime ce repara ADN-ul, permitand acumularea de vatamari genetice care in mod normal ar fi reparate. Totusi, nu este disponibil inca un lou detaliat al patogeniei moleculare a neoplaziilor induse de HTL
