Cancerul colonie nonpolipozic ereditar (CCNPE), cunoscut si ca sindromul Lynch, este o alta afectiune mostenita intr-o maniera autozomal dominanta. El are urmatoarele caracteristici: prezenta a trei sau mai multe rude cu cancer colorectal demonstrat histologic, din care una este ruda gradul intai cu celelalte doua; unul sau mai multe cazuri de cancer colorectal in familie, diagnosticat inaintea varstei de 50 de ani; si cancer colorectal ce implica cel putin doua generatii. in contrast cu polip o za colonica, CCNPE este asociat cu o frecventa neobisnuit de mare a cancerului ce apare in intestinul gros proximal. Varsta medie de aparitie a unui adenocarcinom este sub 50 de ani, ceea ce este cu 10 pana la 15 ani mai mica decat varsta medie pentru populatia generala. Familiile cu CCNPE includ deseori indivizi cu multiple cancere primare; asocierea cancerului colorectal fie cu carcinoamele ovariene, fie cu carcinoamele endometriale este deosebit de puternica la femei. Se recomanda ca membrii acestor familii sa faca colonoscopie bianuala, incepand de la varsta de 25 de ani, cu ultrasonografie pelvina intermitenta si
biopsie endometriala pentru femeile potential afectate. CCNPE este asociat cu mutatii pe linia germinala ale mai multor gene, in special hMSH 2 de pe cromozomul 2 si hMLH 1 de pe cromozomul 3. Aceste mutatii duc la erori in replicarea ADN-ului si se crede ca ar avea ca rezultat insilitatea ADN-ului, datorita repararii defectuoase a erorilor ADN, ce are ca efect cresterea celulara anormala si dezltarea de tumori.