Aceste afectiuni sunt boli maligne limfoplasmocitare rare. Manifestarile clinice variaza in functie de izotipul lanturilor grele. Pacientii secreta un lant greu anormal care, de obicei, are un fragment Fc intact si o deletie in regiunea Fd. Au fost descrise boala lanturilor grele gama, alfa sau miu, neexistand nici o informatie despre boala lanturilor grele delta sau epsilon. Analiza biologica moleculara a acestor
tumori a relevat defecte genetice structurale, care pot justifica productia lanturilor aberante.
Boala lanturilor grele gamma (boala Franklin) Boala afecteaza oameni apartinand unor tari sau grupuri de varsta foarte variate. Se caracterizeaza prin limfadenopatii, febra, anemie, hepatosplenomegalie si astenie. Semnul cel mai distinctiv al bolii este
edemul palatului, in urma prinderii inelului Waldeyer, edem palatin care poate progresa pana la aparitia insuficientei respiratorii. Diagnosticul este silit pe baza prezentei unui component M seric anormal - deseori < 20 g/l (< 2 g/dl) - care reactioneaza cu reactivi anti-IgG, dar nu si cu reactivi anti-lanturi usoare. Componentul M este, in mod tipic, prezent atat in sange, cat si in urina. Majoritatea paraproteinelor sunt din subclasa gamaj, dar se intalnesc si alte subclase. Pacientii pot prezenta trombo-citopenie, eozinofilie, iar maduva osoasa nu ofera elemente de diagnostic.
Bolnavii prezinta de obicei o degradare rapida si mor prin infectii; exista insa si pacienti care au supravietuit 5 ani cu chimioterapie.
Boala lanturilor grele alfa (boala Seligmann) Este cea mai comuna boala a lanturilor grele. Este strans legata de o boala maligna, numita Hmfomul mediteraneean, care afecteaza populatia tanara din zone ca bazinul mediteraneean, Asia si America de Sud, unde parazitozele intestinale sunt frecnte. Boala este caracterizata de infiltrarea in lamina propria a
intestinului subtire cu celule limfoplasmocitoide care secreta lanturi alfa incomplete. Identificarea lanturilor grele alfa este dificila, deoarece acestea au tendinta la polimerizare si apar la electroforeza ca o pata, in loc de un varf ascutit. in ciuda polimerizarii, hipervascozitatea apare rareori in boala lanturilor grele alfa. Fara dimerizarea facilitata de lanturile J, vascozitatea nu creste prea mult. Lanturile usoare sunt absente din ser si urina. Pacientii prezinta
diaree cronica, scadere in greutate si malabsorbtie si au adenopatii mezenterice si paraaortice voluminoase. Afectarea tractului respirator este rara. Evolutia clinica a pacientilor este variata. Unii pot dezvolta aspecte histologice de limfom
malign difuz agresiv. Chimioterapia poate produce remisiuni de lunga durata ale bolii. in cazuri rare, boala pare a raspunde la antibiotice punand problema rolului etiologic al stimularii antigenice, probabil prin infectii intestinale cronice. Chimioterapia combinata cu antibiotice poate fi mai eficienta decat
antibioticele singure.
Boala lanturilor grele miu Secretia de lanturi grele miu izolate in ser apare la o mica grupa de pacienti cu
leucemie limfocitara cronica. Singurele caracteristici distincti ale pacientilor cu boala lanturilor grele miu sunt prezenta vacuolelor in limfocitele maligne si excretia lanturilor usoare kappa in urina. Diagnosticul necesita ultracentrifugare sau filtrare cu gel, pentru a confirma lipsa reactiei intre paraproteine si reactivii pentru lanturi usoare, pentru ca unele macroglobuline intacte nu reusesc sa interactioneze cu aceste seruri. Celulele tumorale par a aa un defect in asamblarea lanturilor usoare si grele, pentru ca citoplasma celulelor pare sa le contina pe ambele. Nu exista argumente pentru care acesti pacienti sa fie tratati diferit fata de alti pacienti cu
leucemie limfocitara cronica ( modulul 113).
