CATECOLAMINELE Toate cele 3 catecolamine naturale, norepinefrina (NE), epinefrina (E) si dopamina, functioneaza ca neurotransmitatori in cadrul sistemului nervos central. NE, neurotransmitatorul terminatiilor nervoase simpatice postganglionare, isi exercita efectele locale in imediata vecinatate a locului eliberarii sale. E, hormonul circulant al medulosu-prarenalei, influenteaza o serie de procese din intreg organismul. Exista, de asemenea, un sistem dopaminergic periferic, care nu este insa suficient cunoscut.
Biosinteza (ura 70-2) Catecolaminele sunt sintetizate din aminoacidul tirozina, care este hidroxilat secvential la dihidroxifenilalanina (dopa), decarboxilat la dopamina, apoi hidroxilat in pozitia beta a catenei laterale, formand NE. Prima etapa - hidroxilarea tirozinei - este etapa care limiteaza rata de sintetizare si este controlata in asa fel incat sinteza dopa sa fie cuplata cu eliberarea de NE. Acest control este realizat de modificari in activitatea si concentratia tirozin-hidroxilazei. La nivelul medulosuprarenalei si neuronilor centrali ce utilizeaza E drept neurotransmitator, NE este N-metilata la E sub actiunea enzimei feniletanolamin-N-metiltransferaza (FNMT).
Meolismul catecolaminelor Transformarile meolice majore ale catecolaminelor sunt reprezentate de O-metilarea la nivelul gruparii hidroxil din pozitia meta si de dezaminarea oxidativa. O-metilarea este catalizata de enzima catecol-O-metiltransferaza (COMT), iar dezaminarea oxidativa are loc sub actiuneamonoaminoxidazei (MAO). in ficat sirinichi, COMT este importanta in meolismul catecolaminelor circulante. MAO, o enzima mitocondriala prezenta in majoritatea tesuturilor, inclusiv la nivelul terminatiilor nervoase, are un rol mai putin important in meolismul catecolaminelor circulante, dar este importanta pentru reglarea depozitelor catecolaminice din terminatiile nervoase simpatice periferice. Metanefrinele si acidul 4-hidroxi-3-meto-ximandelic (AVM) sunt principalii produsi finali ai meolismului E si NE. Acidul homovanilic (AH este produsul final al meolismului dop aminei.
