Varstnicii (peste 65 ani) constituie aproximativ 12% din populatia Statelor Unite, procent ce va creste la aproximativ 20%, sau la 50-60 milioane de persoane, in urmatorii 20 de ani. Acesti pacienti folosesc o cantitate disproportionata de prescriptii medicale (30%). De asemenea, 70% din varstnici folosesc cu regularitate medicamente vandute fara reteta, ativ cu numai 10% din populatia generala, imbatranirea are ca rezultat modificari ale functiilor organelor, in special ale acelor organe implicate in dispozitia medicamentului, precum si modificari ale dimensiunii si compozitiei organismului. De aceea, nu sunt surprinzatoare diferentele farmacocinetice prezente deseori la persoanele varstnice, ativ cu cele tinere. Din nefericire, exista putine generalizari prind tipul, marimea si importanta clinica a schimbarilor asociate varstei. La pacientii varstnici sunt prezente frecvent multiple boli si de aceea ei consuma un numar mare de medicamente. Interactiunile medicamentoase consecutive, impreuna cu vulnerabilitate crescuta la morbiditate si mortalitate, contribuie la o incidenta crescuta a reactiilor adverse ale medicamentelor la pacientii varstnici. Sensibilitatea marita a organelor tinta si sistemele de control fiziologic deficitare, cum este cel implicat in reglarea circulatiei, pot fi, de asemenea, factori importanti. In consecinta, optimizarea terapiei medicamentoase la varstnici, in particular la pacientii fragili, este deseori dificila, intrucat o varietate de factori, adeseori incomplet definiti, accentueaza variabilitatea interindiduala uzuala a raspunsului medicamentos.
Desi multe persoane conserva o functie renala buna pana la varste inaintate, pacientii varstnici ca grup au o probabilitate crescuta de excretie renala scazuta a medicamentelor. Chiar in absenta unei boli renale, clearance-ul renal este in general redus cu aproximativ 35 pana la 50% la pacientii varstnici.
De aceea, sunt necesare ajustari de doze la fel ca pentru pacientii cu disfunctii
renale ( mai sus) - pentru medicamentele ce sunt eliminate din organism predominant pe cale renala, de exemplu: digoxin, aminoglicozide, litiu si alte medicamente enumerate in elul 68-3. in aceasta printa, este important faptul ca reducerea masei musculare la varstnici determina o reducere a ratei de productie a creatininei; astfel, o concentratie serica normala a creatininei poate fi prezenta chiar si atunci cand clearance-ul creatininei este scazut.Imbatranirea determina, de asemenea, scaderea dimensiunilor ficatului, a fluxului sanguin hepatic si, probabil, a actitatatii enzimelor hepatice care meolizeaza medicamentele; in consecinta, clearance-ul hepatic al unor medicamente este scazut la varstnici. Din nefericire, nu pare a exista un model consecvent de aplicabilitate clinica. Mai mult, modificarile care pot exista sunt deseori modeste fata de variabilitatea interindiduala in cadrul populatiei de pacienti. Oricum, chiar si mici reduceri ale extractiei hepatice pot determina cresteri semnificative ale biodisponibilitatii orale a medicamentelor cu un efect de prim-pasaj hepatic important, cum sunt propranololul si labetalolul.
Ca o consecinta a clearance-ului scazut si/sau a distributiei crescute, timpul de injumatatire a medicamentelor poate creste cu varsta. Astfel, daca este necesara o modificare a dozelor la pacientul varstnic, deseori putem realiza aceasta prin scaderea frecventei administrarii medicametului, eventual impreuna cu o reducere a dozei.
Chiar daca farmacocinetica medicamentului nu este modificata, pacientii varstnici pot necesita doze de medicament mai mici, din cauza sensibilitatii farmacodinamice crescute. Exemplele cuprind efectele analgezice mai mari ale opioidelor, efectul
sedativ mai mare al benzodiazepinelor si al altor deprimante ale sistemului nervos central, precum si riscul crescut de sangerare in timpul terapiei anticoagulante, chiar si atunci cand parametrii coagularii sunt bine controlati. Raspunsuri exagerate la medicatia cardiovasculara se intalnesc, de asemenea, frecvent, din cauza reactitatii scazute a mecanismelor homeostatice normale. Asemenea modificari asociate varstei necesita o monitorizare atenta a raspunsului clinic al pacientilor si titrarea corespunzatoare a dozelor.In general, terapia medicamentoasa a varstnicilor necesita atentie la posibilitatea reducerii moderate a clearance-ului medicamentelor si a reactitatii farmacodinamice exagerate.
