Izoniazida, hidralazina, procainamida si un numar de alte medicamente sunt meolizate prin acetilarea gruparii aminice sau hidrazinice. Aceasta reactie este catalizata de N-acetil-transferaza-2, o enzima din citosolul hepatic, care transfera medicamentului o grupare acetil de pe acetil-coenzima A. Exista diferente individuale mari in ceea ce priveste rata de acetilare a medicamentelor, respectiv o distributie bimodala a populatiei in "acetilatori rapizi\" si "acetilatori lenti\". Rata de acetilare este controlata genetic; acetilarea lenta este o trasatura autosomal recesi.
Fenotipul de acetilare poate fi determinat masurand raportul dintre dapsona sau sulfametazina acetilata si cea neacetilata din plasma sau urina, dupa administrarea unei doze-test din
aceste substraturi de acetilare. Raportul dintre monoace-til-dapsona si dapsona din plasma la 6 h dupa administrare este mai mic de 0,30 pentru acetilatorii lenti si mai mare de 0,35 pentru acetilatorii rapizi. La 6 h dupa administrarea de sulfametazina la acetilorii lenti, mai putin de 25% din medicamentul din plasma este sub forma acetilata, iar la acetilatorii rapizi, mai mult de 25% din medicament se afla sub forma acetilata; in
urina colectata dupa 5-6 h de la administrare, la acetilatorii lenti, mai putin de 70% din medicament se afla sub forma acetilata, iar la acetilorii rapizi, forma acetilata este intr-un procent mai mare de 70%. Mai recent, s-a utilizat ca indicator al statutului fenotipic acetilarea unui meolit al cafeinei, probabil cel mai larg consumat drog din intreaga lume, deoarece acesta este prezent intr-o mare rietate de alimente. in aceasta procedura, este determinat raportul molar urinar intre 5-acetilamino-6-amino-3-metiluracil si metilxantina, dupa ingestia de
cafea sau cola. Cifre intre 1,8 si 6,6 separa acetilatorii lenti, intermediari si rapizi; mai mult, aceste 3 grupuri par sa corespunda genotipurilor scontate. Bazele moleculare ale activitatii modificate ale N-acetil transferazei au fost silite la nivelul genei si au fost caracterizate cate NAT-2 gene alele. Astfel, acum este posibil a identifica un "acetilator lent\" prin genotipare, folosind genomul ADN-ului obtinut din leucocitele sanguine.
