mediculmeu.com - Ghid medical complet. Sfaturi si tratamente medicale.  
Prima pagina mediculmeu.com Harta site Ghid utilizare cont Index medici si cabinete Contact MediculTau
  Ghid de medicina si sanatate  
Gasesti articole, explicatii, diagnostic si tratament, sfaturi utile pentru diverse boli si afectiuni oferite de medici sau specialisti in medicina naturista.
  Creeaza cont nou   Login membri:
Probleme login: Am uitat parola -> Recuperare parola
  Servicii medicale Dictionar medical Boli si tratamente Nutritie / Dieta Plante medicinale Chirurgie Sanatatea familiei  



Oxidul de azot: implicatii medicale si biologice
Index » Fiziologia si farmacologia sistemului nervos vegetativ » Oxidul de azot: implicatii medicale si biologice
» Efectele patofiziologice ale oxidului nitric

Efectele patofiziologice ale oxidului nitric


Share





Se considera ca atat deficitul, cat si excesul de NO* sunt implicate in diferite stari fiziopatologice. NO* este un determinant important al tonusului bazai vascular si un deficit de oxid nitric este asociat cu hipertensiune, asa cum a fost recent aratat pe un model murin de inactivare a genei Nos 3 prin recombinare omoloaga. Totusi, studiile genetice nu au putut demonstra o asociere intre locusul Nos 3 si hipertensiunea arteriala esentiala. Oricum, Deng si Rapp au demonstrat o legatura clara intre locusul Nos 2 si hipertensiunea sensibila la sare la sobolanii Dani S. De asemenea, asigurarea L-argininei in dieta acestor animale corecteaza raspunsul hipertensila clorura de sodiu din dieta. In insuficienta renala cronica, concentratia plasmatica a demetilargininei, un derivat natural al L-argininei, este crescuta si inhiba competitiactivitatea enzimei ce stimuleaza sinteza NO», posibil contribuind astfel la hipertensiunea din insuficienta renala cronica.


Bolile care favorizeaza ateroscleroza, ca de exemplu, hipertensiunea, hiperlipidemia, fumatul si diabetul zaharat, sunt toate asociate cu o functie endoteliala anormala, una dintre manifestarile acesteia fiind deficitul de NO bioactiv. Acest deficit, care este reprezentat fie de scaderea sintezei oxidului nitric, fie de inactivarea sa de catre radicalii liberi ai oxigenului, este asociat cu cresterea tonusului vascular, reducerea activitatii antitrombotice, scaderea actiunii antiproliferative, cresterea permeabilitatii endoteliale si susceptibilitate marita la oxidare a lipoproteinelor cu densitate moleculara mica. Toate aceste actiuni intercorelate pot favoriza ateroscleroza si complicatiile sale.
Exprimarea iNOS survine in cateva stari patologice, cea mai proeminenta fiind sepsisul bacterial. Stimularea Nos 2 e initiata de endotoxine si citokine, iar producerea NO in aceste conditii este responsabila de hipotensiunea starilor de soc septic si contribuie la diateza hemoragica din socul septic prin inhibarea marcata a functiilor plachetare. Depresia miocardica asociata socului septic poate fi explicata in parte de inhibarea de catre NO* a contractilitatii miocardului. Mediul bogat in citokine ce insoteste leziunile de reperfuzie post-ische-mica poate, de asemenea, contribui la cresterea sintezei oxidului nitric, prin stimularea expresiei iNOS, ceea ce poate explica depresia miocardica ce urmeaza trombolizei coronare eficiente si revascularii.
Un deficit al neuronilor ce sintetizeaza NO* la nivelul tractului gastrointestinal este considerat a fi responsabil de unele anomalii ale motilitatii gastrointestinale, ca de exemplu, in boala Hirschsprung, acalazia sipseudo-obstructia cronica intestinala.

Se crede, de asemenea, ca NO* are un rol important in citopro-tectia gastrica, posibil prin cresterea fluxului sangvin in mucoasa gastrica si prin modularea functiei epiteliului gastric.


Producerea crescuta de NO* datorata inducerii de Nos 2 in hepatocite, fibroblasti si celulele endoteliale pare a fi la baza starii circulatorii hiperdinamice din ciroza Laennec. De asemenea, tot oxidul nitric produs in hepatocite are rolul de a apara aceste celule impotriva diferitelor toxine hepatice, inclusietanol si acetaminofen. NO inhiba sinteza proteica hepatocitara la nivel posttranslational, cateva enzime mitocon-driale implicate in transportul de electroni, printre care cw-aco-nitaza, NABH-ubiquinon si oxireductaza, succinat-ubiquinon oxidoreductaza. De asemenea, inhiba gliceraldehid-3-fosfat dehidrogenaza hepatica, influentand astfel meolismul glucozei. Dupa expunerea la o toxina hepatica oxidanta, oxidul nitric previne consumul de echivalenti reducatori celulari (glutation redus). Aceste efecte ale NO* asupra functiei hepatice sugereaza ca efectul sau hepatoprotector se datoreste reducerii activitatii meolice celulare, ceea ce conserva depozitele de energie.
Citotoxicitatea datorata NO* pare a fi importanta in SNC. Dupa lezarea neuronala este eliberata o cantitate mare de L-glutamat, ce determina neurotoxicitate prin activarea receptorilor N-metil-D-aspartat, cu cresterea consecutiva a activitatii nNOS. In timp ce neuroni ce contin nNOS sunt rezistenti la efectul citotoxic al stimularii receptorilor, oxidul nitric elaborat de acestia este responsabil de citotoxicitatea asupra neuronilor adiacenti. Interesant este ca NO* poate fi si citoprotector in SNC, efect ce depinde de statusul redox molecular: NO+ reactioneaza cu receptorul pentru N-metil-D-aspartat, limitand astfel intrarea excesiva a Ca2+ in citosol; invers, NO* stimuleaza intrarea Ca2+ in celula si, astfel, citotoxicitatea.
Deficitul in producerea NO de catre celulele endoteliale in disfunctiile endoteliale sau dupa angioplastia percutana, poate facilita raspunsul proliferatial celulelor musculare netede. in plus, cresterea NO poate contribui la mecanismele citotoxice din boala gazdei contra grefei si respingerea transtului. Efectele citoprotective si citotoxice ale oxidului nitric sunt importante si contrastante; echilibrul dintre ele este determinat de concentratia locala de NO in organul respectiv, de posibilitatea altor radicali liberi de a reactiona cu NO* pentru a forma alti compusi oxidanti (ca si O2« care reactioneaza cu NO pentru a forma OONO) si de susceptibilitatea celulei sau organului respectila efectele toxice ale stresului oxidant.



Tipareste Trimite prin email



loading...








Adauga documentAdauga articol scris

Copyright © 2008 - 2019 : MediculTau - Toate Drepturile rezervate.
Reproducerea partiala sau integrala a materialelor de pe acest site este interzisa, contravine drepturilor de autor si se pedepseste conform legii.

Termeni si conditii - Confidentialitatea datelor


  Sectiuni Fiziologia si farmacologia sistemului nervos vegetativ:


 
Fa-te cunoscut!
Invitatie Online - promoveaza produse medicale

Promoveaza! firme, clinici, cabinete medicale. Locul ideal sa spui si la altii ca existi.

 

Creaza cont si exprima-te

vizitatorii nostri pot fi clientii tai