mediculmeu.com - Ghid medical complet. Sfaturi si tratamente medicale.  
Prima pagina mediculmeu.com Harta site Ghid utilizare cont Index medici si cabinete Contact MediculTau
  Ghid de medicina si sanatate  
Gasesti articole, explicatii, diagnostic si tratament, sfaturi utile pentru diverse boli si afectiuni oferite de medici sau specialisti in medicina naturista.
  Creeaza cont nou   Login membri:
Probleme login: Am uitat parola -> Recuperare parola
  Servicii medicale Dictionar medical Boli si tratamente Nutritie / Dieta Plante medicinale Chirurgie Sanatatea familiei  



Diabetul zaharat
Index » Endocrinologie si metabolism » Diabetul zaharat
» Patogenia diabetului non-insulino-depen-dent

Patogenia diabetului non-insulino-depen-dent


Share





Desi DZNID este mai comun decat DZID si prezinta mai frecvent agregare familiala, patogenia lui e mai putin cunoscuta. Totusi, atat defectele celulelor beta cat si rezistenta la insulina sunt prezente in boala manifesta, iar principalul factor de mediu implicat este obezitatea. Nu se cunoaste relatia dintre anomaliile celulelor beta si rezistenta la insulina.
Genetica Desi DZNID apare in familii, modurile de transmitere nu sunt cunoscute, cu exceptia variantei denumite diabet juvenil de tip adult (maturity-onset diabetes of the young - MODY). MODY se manifesta de obicei prin hiper-glicemie usoara la persoanele tinere, care sunt rezistente la cetoza. Trei linii de do sugeraza transmiterea ca un caracter autosomal dominant. Prima dovada ar fi ca trei generatii de transmitere directa au fost dovedite in peste 20 familii. A doua, ca un raport 1:1 al copiilor diabetici fata de cei nediabetici se gaseste cand unul din parinti are boala. A treia, ca aproximativ 90% din purtatorii obligatorii au boala. Trei mutatii diferite pot determina MODY. Gena pentru MODY1 este localizata pe bratul lung al cromozomului 20, iar cea pentru MODY3 este pe bratul lung al cromozomuluil2. MODY2 se datoreaza unei mutatii a genei glucokinazei, localizate pe bratul scurt al cromozomului 7.



Foarte probabil ca DZNID comun este poligenic. Au fost facute multe eforturi pentru evaluarea genelor raspunzatoare, insistandu-se asupra moleculelor implicate in meolismul glucozei in celula pancreatica beta, in ficat, muschi si tesut adipos. Cateva cazuri de DZNID par a fi asociate cu mutatii ale genelor ce codifica insulina, componentele mitocondriale, receptorul pentru insulina, glucokinaza si glicogen sinteza, in cel mai bun caz acestea explica doar o parte din cazurile de DZNID. Diferiti cercetatori au examinat peste 250 de gene posibil raspunzatoare, dintre care insa nici una nu este relevanta pentru DZNID. Oricare ar fi natura ei, influenta genetica este puternica, intrucat rata de concordanta pentru diabet la gemenii monozigoti cu boala de tip 2 este mai mare de 80%. Riscul descendentilor si fratilor pacientilor cu DZNID este mai mare decat in tipul 1 de diabet. in jur de patru zecimi dintre frati si o treime dintre descendenti dezvolta in final toleranta anormala la glucoza sau diabet franc.
Fiziopatologie Pacientii cu DZNID tip 2 au doua defecte fiziologice: secretie anormala de insulina si rezistenta la actiunea insulinei in tesuturile tinta. Care dintre anomalii este primara nu se stie. Descriptiv, pot fi recunoscute trei faze in secventa clinica normala. in prima, glucoza plasmatica ramane normala in ciuda rezistentei demonstrabile la insulina, deoarece nivelurile insulinei sunt crescute. in cea de-a doua faza, rezistenta la insulina tinde sa se inrautateasca, asa incat, in ciuda concentratiilor crescute de insulina, intoleranta la glucoza incepe sa se manifeste prin hiperglicemie postprandiala. in cea de-a treia faza, rezistenta la insulina nu se modifica, dar secretia de insulina scade, rezultand hiperglicemia "a jeun\" si diabet manifest. Cei mai multi specialisti cred ca rezistenta la insulina este primara, hiperinsulinemia aparand secundar; adica, secretia de insulina creste pentru a compensa starea de rezistenta. Oricum, este posibil ca hipersecretia de insulina (si amilin?) sa produca rezistenta la insulina; adica un defect primar al celulei insulare produce hipersecretie de insulina si hipersecretia de insulina, in schimb, duce la rezistenta la insulina. Ipoteze explicative implica cresterea sintezei de grasimi in ficat si cresterea transportului grasimilor (prin lipoproteine cu densitate foarte scazuta-VLDL), ducand la depozitare secundara a grasimilor in muschi. Oxidarea crescuta a grasimilor ar scadea preluarea glucozei si sinteza glicogenului. Cei mai multi pacienti cu DZNID sunt obezi, iar obezitatea cauzeaza rezistenta la insulina. Oricum, rudele neobeze ale persoanelor cu DZNID pot avea hiperinsulinemie si sensibilitate scazuta la insulina, aratand ca obezitatea nu este singura cauza de rezistenta. Aceasta nu diminueaza importanta excesului de grasime, intrucat o reducere modesta in greutate adesea aduce o imbunatatire majora in controlul glicemiei la subiectii obezi cu DZNID. in final, o scadere a eliberarii insulinei ar putea fi datorata unui defect genetic subiacent sau unei toxicitati meolice la nivelul celulelor beta. Glicemia mare sau nivelele tisulare crescute ale acizilor grasi cu lant lung ("lipotoxicitate\") ar putea fi implicate in toxicitate.


Pe scurt, un defect in secretia insulinei si rezistenta la insulina sunt caracteristice ale DZNID. Probabil ca ambele sunt necesare pentru ca diabetul sa fie exprimat, deoarece persoane foarte obeze cu rezistenta marcata la insulina pot avea toleranta normala la glucoza. Probabil, leziunea celulei beta nu este prezenta la aceste persoane. Aceasta ar putea sugera faptul ca defectul primar rezida in celulele producatoare de insulina. Masa celulelor beta este intacta in DZNID tip 2, in contrast cu DZID tip 1. Populatia de celule alfa este crescuta, ducand la un raport crescut al celulelor alfa fata de beta si justificand excesul de glucagon raportat la insulina, ce caracterizeaza toate starile de hiperglicemie, inclusiv DZNID.
Desi rezistenta la insulina in DZNID tip 2 este asociata cu un numar scazut de receptori insulinici, cea mai mare parte a rezistentei este de tip postreceptor ( mai jos). S-a considerat multa vreme ca in pancreasul pacientilor cu diabet tip 2 se gasesc depozite de amiloid. Acest material este un peptid cu 37 aminoacizi numit amilin. Amilinul este in mod normal compactat impreuna cu insulina in granulele secretorii si este eliberat simultan, ca raspuns la stimulatoarele secretiei de insulina. La animale, amilinul induce rezistenta la insulina, dar la subiectii diabetici exista un derivat de amilin care are efecte hipoglicemiante, aparent datorita faptului ca intarzie absorbtia alimentelor la nivelul tractului gastrointestinal. Depozitarea sa in insule poate fi consecinta superproductiei, secundare rezistentei la insulina la care el contribuie. Ca alternativa, acumularea de amilin in insule ar putea contribui la insuficienta tardiva a productiei de insulina in DZNID de lunga durata. Nu s-a silit un rol definitiv al amilinului.
Indiferent de mecanismul rezistentei la insulina, consecintele sale fiziologice sunt clare. Nu exista o anomalie majora nici in preluarea glucozei de catre celula, nici in meolismul ei oxidativ la CO2, apa si lactat. Mai degraba, blocajul meolic major este in sinteza glicogenului ("meolism nonoxidati"). Alterarea sintezei de glicogen ca si hiperinsulinemia si rezistenta la insulina pot fi intalnite la rudele neobeze, normoglicemice ale subiectilor cu DZNID.
O forma rara de DZNID tip 2, clinic blanda, este data de productia unei insuline anormale, care nu se leaga bine de receptorii insulinici. Asemenea persoane raspund normal la insulina exogena.


Tipareste Trimite prin email



loading...






Adauga documentAdauga articol scris

Copyright © 2008 - 2020 : MediculTau - Toate Drepturile rezervate.
Reproducerea partiala sau integrala a materialelor de pe acest site este interzisa, contravine drepturilor de autor si se pedepseste conform legii.

Termeni si conditii - Confidentialitatea datelor


  Sectiuni Endocrinologie si metabolism:


 
Fa-te cunoscut!
Invitatie Online - promoveaza produse medicale

Promoveaza! firme, clinici, cabinete medicale. Locul ideal sa spui si la altii ca existi.

 

Creaza cont si exprima-te

vizitatorii nostri pot fi clientii tai