mediculmeu.com - Ghid medical complet. Sfaturi si tratamente medicale.  
Prima pagina mediculmeu.com Harta site Ghid utilizare cont Index medici si cabinete Contact MediculTau
  Ghid de medicina si sanatate  
Gasesti articole, explicatii, diagnostic si tratament, sfaturi utile pentru diverse boli si afectiuni oferite de medici sau specialisti in medicina naturista.
  Creeaza cont nou   Login membri:
Probleme login: Am uitat parola -> Recuperare parola
  Servicii medicale Dictionar medical Boli si tratamente Nutritie / Dieta Plante medicinale Chirurgie Sanatatea familiei  



Boli
Index » Boli Si Tratamente » Boli
» Boli genetice

Boli genetice


Share






 Boli cromozomiale - determinate pe cariotip (0,4%)

 numerice


 structurale


 Boli uni-genice - transmitere mendeliana
 Boli poligenice - boli multifactoriale

 Boli mitocodriale



Anomalii cromozomiale


Cromozomii - observatie exacta si nr. corecta - Hsu, Levan 1956
Formati din ADN si proteine complexe, contin informatia genetica transmisa de la o generatie la alta



 vizibili la microscop in stare contractata
 aranjati in perechi - cei mai mari -cr 1, cei mai mici cr 22, cr X, Y
 in functie de pozitie centromer-2 brate-

 mic: p (petitE),


 mare (Q)

. metacentrici - brate egale


. submetacentrici - brate inegale

. acrocentrici - centromer la un capat - cr Y




 cariotip- dispunerea cromozomilor (dupa aranjare in ordinE)

. normal 46 XX, 46 XY


. definit de: nr cr, cr sexuali, anormalitati
 46 XX 5p-: sex feminin la care lipseste bratul scurt al cr. 5 (sdr. cri du chaT)
 47, XY, +21: sex masculin cu trisomie 21 (sdr. DowN)
 45, XX, t (13q, 14Q): sex feminin, translocatie brate lungi cr 13, 14
 studii realizare pe limfocit, fibroblast (la suspiciune mozaicisM)


Determinarea cromatinei sexuale

Fete


 ambiguitate sexuala

 marasm neonatal, pierdere de sare


 small for date

 limfedem neonatal


 facies particular cu malformatii sugestive sdr. Turner

 intarziere neuro-psihica


 talie mica+malf. asociate

 retard pubertar, amenoree primara


 coarctatie Ao
 prezenta unei afectiuni legate de cr. X
 hernie inghinala (ptr. testicul feminizanT)

 familiile numai cu fete



Baieti


 ambiguitate sexuala

 marasm neonatal, pierdere de sare


 intarziere neuro-psihica


 absenta cresterii testiculare la pubertate+/-ginecomastie
 criptorhidie persistenta

Anomalii cromozomiale


 0,4% din nou-nascutii vii
 proportie mai mare la fetii avortati spontan
 responsabile de nr. malformatii congenitale, retard mental

 Anomalii


 numerice


 structurale


Anomalii cromozomiale numerice

 Aneuploidia/poliploidia


 celula haploida - sexuala- 23 cromozomi
 euploid- celule cu nr. cromozomi multiplu de 23
 diploid- 2x 23 cr. (celule somatice normalE)
 poliploid- celule euploid cu mai mult de 2 x 23 cr
 frecvent neviabile, dar pot exista in cazuri de mozaicism
 aneuploid- nu contine nr. cr multiplu de 23
 trisomii- prezenta unui extracromozom
 monosomii- doar un cromozom din pereche prezent
. nu suprevietuiesc
. in timpul diviziunii cr. nou formati nu se despart: o celula va avea 1 cr, cealalta celula 3 cr.
. Lipsa de migrare a unui cromozom in timpul diviziunii, se pierde



Trisomia 21 (Sdr DowN)


 1866 - prima descriere, fara etiologie
 1959 - Lejeune, Turpin - 47 cr.cu extracromozom 21.
 Incidenta 1/600-1/800 nasteri,

dublu pentru fetii avortati


creste cu varsta materna

1/880 la 30 ani,


1/290 la 35 ani,

1/100 la 40 ani,


1/46 la 45 ani
 Dg. prenatal:- < 35ani -scade alfa-fetoproteina
-scade estriolul neconjugat

-cresc gonadotrofinele corionice


- de electie la >35 ani amniocenteza, biopsia corionica cu analiza cromozomiala, cele 3 teste pot fi fol. toate

Sdr Down, 47 XY, +21


Diagnostic clinic - extrem de sugestiv

 hipotonie generalizata


 fata plata

 fanta antimongoliana oculara


 epicantus

 hipertelorism, baza nas turtita


 macroglosie, gura deschisa

 urechi jos implantate


 palat ogival

 pete iriene (BrushfielD)


 gat scurt

 mameloane departate


 luxatie sold

 hipoplazie falange II, deget V


 mana mica, scurta
 pliu palmar, plantar unic (pliu simiaN)
 malformatii cardiace (DSV, CAV, DSA)

 atrezie intestinala


 retard mental

Anomalii cromozomiale structurale




 5p-: Sdr "cri-du-chat"

 incidenta 1/50 000 nasteri


 hipotonie

 statura mica


 tipat caracteristic
 microcefalie cu sutura sagitale protruziva
 facies de "luna plina"
 hipertelorism, epicantus, baza nasului largita
 retard mental


TRANSLOCATII
 transfer de material cromozomic de la un cromozom la altul
 incidenta 1/500 nou nascuti vii

 pot fi mostenite sau apar de novo


 2 tipuri
 robertsonian- 2 cr acrocentrici ce fuzeaza aproape de centromer si pierd regiunea nefunctionala a bratelor scurte = 45 cr.
 Reciproca - schimb reciproc de cromatina


CROMOZOMII CIRCULARI
 deletia unor brate de cromozom, unirea acestora formand inele
 determina retard mental si malformatii, uneori cu modificari fenotipice minime in functie de cantitatea de cromatina implicata
 uneori se suprapun fenotipic peste deletia acelorasi fragmente


DUPLICATII


 prezenta de material extracromozomial din acelasi cromozom


INSERTII
 o parte a cromozomului este rupta si inserata in alta parte a aceluiasi cromozom


Anomalii ale cromozomilor sexuali



17 ani,


T 143 cm

Anomalii ale cromozomilor sexuali


Sdr. TURNER
 cea mai comuna monosomie la persoane vii - implica sexul feminin pierderea unei parti/complet a unui cr. X (45 X)
 incidenta 1/4000 feti de sex feminin (1/8000 nou-nascuti viI)
 in unele celule prezenta mat genetic cr. Y - risc gonadoblastom


 Clinic


 statura mica


 lipsa dezvoltarii gonadice (displaziE)


 lipsa aparitiei caracterelor sexuale secundare + infertilitate
 edeme periferice in perioada de nou-nascut
 limfedem la nastere

 pterigium coli


 malformatii cardiace, renale

 inteligenta ~ N



Sdr. KLINEFELTER


 cariotip de tip "masculin" cu un extracromozom X (47 XXY)

 fenotip de tip "masculin"


 inalti

 ginecomastie


 dezvoltare lenta caractere sexuale secundare

 azoospermie, infertilitate



Exista situatii de mozaicism cu mai multi extracromozomi X (47 XXX, 48 XXXX, 49 XXXXX, 48 XXXY, 49 XXXXY)


Sdr. 47 XYY


 incidenta 1/1000 nou-nascuti vii

 nu are un fenotip aparte


 inalti

tulburari de comportament


Boli genice

Transmiterea autosomal recesiva



 Copilul provenit din 2 parinti heterozigoti are 25% risc de a fi afectat.
 Sexul masculin si feminin sunt egal afectate
 Copilul care are un parinte afectat este heterozigot neafectat


 B. Wilson


 deficit alfa 1 antitripsina

 fibroza chistica cr 7, F 508


 albinismul

 sickle cell disease


anemia aplastica Fanconi

 talasemia beta- anemia Cooley


 fenilcetonuria

 galactozemia


 MPZ, b Gaucher I, II, III
 Sdr Tar- absenta radiusului+trombocitopenie



Transmiterea autosomal dominanta


 Riscul de transmitere a afectiunii la prezenta unui parinte afectat heterozigot: 50%

 afecteaza egal ambele sexe


 mutatia poate apare de novo la prima generatie


 Microsferocitoza ereditara

 Sdr. Gilbert-colemia familiala


 Scleroza tuberoasa

 neurofibromatoza


 Cardiomiopatia hipertrofica

 Acondroplazia


 craniostenoze

 Sdr. Alport (b. renala, surditatE)


 polipoza colonului

 sdr. Marfan


 rinichi polichistic

 porfirie


 distrofia miotonica



 Neurofibromatoza tipI:


 -incidenta 1/3000 nasteri

 -gena NF1:cr 17 (17q11)


 -pete café au lait,

 minim 6,


 diametrul 5-15mm,

 cu margini nete


 -scolioza, pseudartroza

 -lungimea inegala membre inferioare


 -retard mintal moderat

 -in evolutie tumori SNC:


 glioame nerv optic,

 neurofibroane periferice,


 astrocitoame,

 meningioame


 neurofibrosarcoane


 Neurofibromatoza tipII
 -gena NF2 (supresoare de tumorI) cr 22q12
 -tumori SNC, ochi


Scleroza tuberoasa

 incidenta 1/6000-1/10000nasteri


 65-80% mutatii de novo
 hamartome si tumori benigne creier, cord, rinichi
 defecte cognitive

 epilepsie, autism


 pete acromice de la nastere "in frunza"+ pete café au lait
 placi fibroase, ingrosate, hiperpigmentate
 angiofibroame faciale la 7-8 ani

 calcificari intracerebrale



Transmiterea recesiva X linkata


 Afecteaza doar sexul masculin


 femeile sunt purtatoare ale mutatiei, dar sunt heterozigote sanatoase
 "ereditate diagonala"


 tatii afectati

 au fii sanatosi (dau cr. Y)


 nepoti afectati datorita fetelor heterozigote, purtatoare ale mutatiei
 femeia purtatoare are risc de 50% de a transmite cromozomul X cu mutatie oricaruia din copiii sai
 fetele au risc de 50% de a fi heterozigote sanatoase, purtatoare ale mutatiei
 baietii au risc de 50% de a fi afectati
 la fiecare sarcina are risc de 25% de a naste un baiat afectat


 Hemofilia

 Ihtioza


 Distrofia musculara Duchenne

 agammaglobulinemia- b. Bruton


 deficit G6 PD

diabet insipid nefrogen


 retinita pigmentara

 sdr. cr. X fragil


 MPZ tip II



Ihtioza vulgara


 distrofie cutanata

 defect filaggrina


 descuamare continua
 din primii 2-4 ani de viata, continua nedefinit
 scuame alb-cenusii sau brun negricioase aderente si friabile
 generalizate, respecta plicile, palmele, plantele


MPZ II B. Hunter(dermatan si heparan sulfaT)


 dismorfie

 craniu voluminos, par aspru,


 hipertelorism, nas in sa, narine largi orientate frontal

 frunte proeminenta


 buze groase, macroglosie

 gat scurt


 trunchi scurt, deformat (cifoza, coaste evazatE)

 abdomen voluminos, hernii


 membre scurte, limitarea extensiei, degete in hemiflexie "mana in grifa"

 nanism (max 140cM)


 retard psihic, hipoacuzie
 sindrom de supraincarcare viscerala: ficat, splina, cord
Transmiterea dominanta X linkata
 Putine gene cu transmitere dominanta X linkata: rahitismul vitamino D rezistent,
 afecteaza in proportie egala ambele sexe

 sexul masculin mai grav afectat


 toate fiicele unui tata afectat vor fi afectate, dar nici unul din fii sai, fetele vor transmite mutatia si nepotii vor fi afectati

Transmiterea multifactoriala/poligenica


 situatii in care variatiile cantitative ale unor parametri (talie, TA) sau gradul de afectare (al anumitor bolI) este rezultatul aditiei si interactiunii mai multor gene si factori de mediu
 gradul de implicare a unei gene in aparitia unei trasaturi sau dezordine se numeste predispozitie genetica
 numarul genelor este necunoscut, exista
 gene minore: impacul acestora este cumulativ
 gene majore: efect important (adesea identificatE)
 adesea transmiterea pentru genele identificate se face "mendelian"
 se poate confunda cu transmiterea autosomal dominanta cu penetranta incompleta


 responsabila de majoritatea
 malformatiilor: defecte tub neural, keilopalatoschizis, luxatia de sold, stenoza hipertrofica de pilor, megacolonul congenital (b. HirshprunG), picior stramb congenital
 afectiunilor de la varsta adulta: schizofrenie, HTA esentiala, boala coronariana, diabet zaharat,
 afectiunilor din copilarie: boli alergice, astm bronsic, diverse tipuri de hiperlipemie, boala celiaca,


 caractere


 rata similara a recurentei (2-10%) la toate rudele de grd. I
 riscul recurentei este legat de incidenta bolii
 la bolile cu predilectie pentru un anumit sex: SHP este mai frecventa la baieti, riscul unui baiat a carui mama are SHP este de 18%, pe cand riscul unui baiat al carui tata are SHP este de 5%
 gemenii monovitelini nu vor avea aceleasi malformatii (concordante 21-63%), dar in proportie mai mare decat gemenii bivitelini (difera de transmiterea "mendeliana" in care gemenii monovitelini au concordanta 100%)
 riscul recurentei creste cu cresterea nr. de membri din familie afectati (cheiloschizis, riscul recurentei= 4% la un copil afectat si la 9% la 2 copii afectatI)
 riscul recurentei este mai mare daca dezordinea este mai severa (copilul cu segment lung afectat de b. Hirshprung are risc m. mare de a avea un frate cu aceeasi boala fata de cel cu segment scurT)


Ereditatea mitocondriala


 AND mitocondrial-circular, dublu catenar

 secvente de 16569 nucleotide=genom


 codeaza ARN necesar sintezei proteice mitocondriale si proteine esentiale
 minim o copie in fiecare din sutele de mitocondrii celulare
 heteroplasmie= existenta mai multor populatii de AND mitocondrial in aceeasi celula


Ereditatea mitocondriala


 Neuropatia optica ereditara Leber


 b. Leigh- degenerare ganglioni bazali

 ototoxicitatea aminoglicozidelor


 encefalomiopatia progresiva

 debutul la adult al DZ,


 pierderea auzului -neurosenzorial

 epilepsia mioclonica


 debutul tardiv al b. Alzheimer
 oftalmoplegia externa cronica progresiva
 miopatii oculare

 cardiomiopatii congenitale



Principii generale in bolile genetice


Istoricul familial nu este intotdeauna pozitiv
 Copilul cu malformatie/boala genetica este adesea singurul membru afectat al familiei sale
 rata de recurenta este f. mica in bolile genetice cr. (<<<1%) si mai mare in cele multifactoriale (2-10%)
 rata de recurenta in transmiterea mendeliana este mai mare (>25%), in aceste familii exista mai multi membri afectati
Factorii de mediu
 adesea parintii se incrimineza in legatura cu factorii de mediu; medicatie in sarcina, conditii de viata, expunere la toxice
Heterogenitatea genetica
 un caracter poate apare izolat sau intr-un complex malformativ
 ex: arahnodactilia poate apare izolata la un individ normal, inalt si slab sau poate fi un caracter al sdr. Marfan


Pleiotropismul
 o singura gena poate determina mai multe caractere
 ex: in neurofibromatoza o singura gena autosomal dominanta determina paritia petelor café au lait, nodulilor subcutanati, tumorilor solide, scoliozei, deficientei mintale


Expresia variabila
 expresia clinica a unei anomalii genetice poate fi variabila (adesea se descrie f. severa, cele m. usoare pot fi considerate minime "semne din nastere")


Nu toate afectiunile sunt genetice


 factorii de mediu pot favoriza mutatiile genetice: teratogeni


Exista exceptii ale modelului de transmitere genetica mendelian

Anomalii peristazice- factori


Factori materni
 boli materne preexistente/ in sarcina- infectii TORCH
 boli endocrino-metabolice mama- diabet, hipotiroidie, fenilcetonurie

Factori de mediu teratogeni


 hipertermia mediului - anomalii extremitate cefalica (anencefalia, microcefalia, microftalmiA)

 factori mecanici


 prezentatia pelviana - displazie sold, malformatii picior
 oligohidramnios - hipoplazie pulmonara, boli renale, malformatii picior
 bride amniotice- amputatii, stricturi, despicaturi fata, gastroschizis
 presiune hidraulica crescuta- artrogripoza



3. Factori chimici teratogenisusceptibilitate max prime 2 lunic. m. expus - neuroectodermul

 tutun


 alcool - iritabilitate, convulsii, retard mental, crestere (sdr abstinentA)

 droguri/medicamemte


 thalidomida

 citostatice


 anticoagulante

 ioduri- hipotiroidie


 anticonvulivante- afecatre organe genitale

 streptomicina- lez n. optic, auditiv


 chinidina- lez n. optic, auditiv

 vitamina D- SAo


 poluanti- ierbicide, Hg

 radiatii - microcefalie



Perturbarea morfogenezei


4 ipostaze

 morfogeneza incompleta


 agenezie

 hipoplazie


 separare incompleta

 inchidere incompleta


 morfogeneza aberanta - structuri anormale
 morfogeneza accesorie- structuri normale, in exces
 hamartoame - tulburari de organizare



2. Disruptie- defecte structurale rezultate din distrugerea unei structuri embrionare initial normal formatecauze
 anomalii sac amniotic, bride, fisuri amniotice- stricturi, amputatii
 rupere sac amniotic- anencefalie, encefalocel, meningocel, atrezie choanala, keiloschizis, defecte perete abdominal, craniostenoza, limfedem,luxatie sold, deformari picioR)
 obstructii vasculare (embolii, trombozE)
 malpozitie parti fetale in utero- deformari cutie toracica, craniana



 anastomoze vasculare- la gemeni monocorionici
 sunt arterio-arterial - sdr. transfuzor-transfuzat
 1/2 inf corp mai irigata, 1/2 sup corp mai putin irigata

 sunt arterio-venos cu debit mare


 la primitor - hipervolemie: cardiomegalie, poliglobulie, macrosomie, nefromegalie
 la donator - hipovolemie, rinichi mici, hipotrofie
 geaman mort - trece tromboplastina la cel viu cu aparitia embolii/tromboze- ischemie, necroza (amputare membre, hidrancefalie, microcefalie, atrezii intestinale, gastroschizis, aplazii cutanate





loading...








Adauga documentAdauga articol scris

Copyright © 2008 - 2019 : MediculTau - Toate Drepturile rezervate.
Reproducerea partiala sau integrala a materialelor de pe acest site este interzisa, contravine drepturilor de autor si se pedepseste conform legii.

Termeni si conditii - Confidentialitatea datelor


  Sectiuni


 
Fa-te cunoscut!
Invitatie Online - promoveaza produse medicale

Promoveaza! firme, clinici, cabinete medicale. Locul ideal sa spui si la altii ca existi.

 

Creaza cont si exprima-te

vizitatorii nostri pot fi clientii tai