in porfirii, medicamentele care stimuleaza activitatea enzimelor situate inaintea enzimei deficitare in calea de biosinteza a porfirinelor pot creste cantitatea de precursori porfirinici, care se acumuleaza proximal de enzima deficitara (modulul 343). Aceste medicamente sunt cuprinse in elul 69-l.
Pacientii cu deficit de glucozo-6-fosfat dehidrogenaza (G6PD) dezvolta
anemie hemolitica la administrarea de primachina si un numar de alte medicamente (elul 69-l) care nu determina hemoliza la pacientii care au cantitati adecvate ale acestei enzime (modulul 109).
DIAGNOSTIC Manifestarile bolilor induse de medicamente seamana, de obicei, cu cele ale altor boli si un set dat de manifestari poate fi produs de medicamente diferite. Recunoasterea rolului unui medicament sau al unor medicamente intr-o boala depinde de aprecierea unor posibile reactii adrse la medicamente in orice boala, de identificarea unei legaturi temporale intre administrarea medicamentului si aparitia bolii, precum si de similitudinea cu manifestarile provocate frecnt de anumite droguri. Au fost descrise numeroase asociatii intre anumite medicamente si reactii specifice, dar exista intotdeauna un "prim caz\" pentru o noua asociere si orice medicament trebuie suspectat drept cauza a unui efect adrs atunci cand cadrul clinic este sugestiv.
Boala legata de o actiune farmacologica a medicamentului este adesea mai usor de recunoscut decat cea de natura imuno-logica sau prin alte mecanisme. De exemplu, reactii adrse de tipul aritmiilor cardiace la pacientii care primesc digitala, hipoglicemia la cei care primesc
insulina si sangerarile la pacientii ce primesc anticoagulante pot fi mai usor legate de administrarea acestor medicamente, spre deosebire de simptome de tipul febrei sau rash-ului care pot fi provocate de multe medicamente sau de alti factori.
Odata suspectata o reactie adrsa, intreruperea administrarii medicamentului incriminat, urmata de disparitia reactiei adrse este o dovada prezumtiva de afectiune produsa de medicament. Dovada hotaratoare poate fi adusa prin reintroducerea precauta a medicamentului si observarea reaparitiei reactiei. Aceasta este necesar numai daca confirmarea este utila pentru tratamentul ulterior al pacientului si daca manevra nu implica un risc excesiv. in cazul reactiilor adrse dependente de concentratia medicamentului, scaderea dozei poate fi urmata de disparitia reactiilor, iar cresterea dozei poate duce la reaparitia lor. Atunci cand se banuieste o reactie alergica, readministrarea medicamentului ar putea fi riscanta, deoarece este posibila aparitia socului anafilactic. Readministrarea nu este indicata in aceste conditii, in afara de cazul in care nu sunt disponibile medicamente alternati, iar tratamentul este absolut necesar.
Daca pacientul primeste mai multe medicamente in momentul in care se suspecteaza o reactie adrsa, medicamentele incriminate cel mai probabil in producerea acestora pot fi obisnuit identificate. Toate medicamentele trebuie intrerupte imediat sau, daca nu este posibil, ele pot fi intrerupte pe rand, incepand cu cel banuit cel mai mult de reactii adrse, iar pacientul trebuie monitorizat pentru observarea ameliorarii simptomatologiei. Timpul necesar pentru disparitia efectelor adrse dependente de concentratia medicamentului depinde de perioada de timp in care concentratia scade sub nilul asociat cu efecte adrse si aceasta depinde, la randul sau, de concentratia sanguina initiala si de rata eliminarii sau meta-bolizarii medicamentului. Efectele secundare ale medicamentelor cu timp de injumatatire lung, de tipul fenobarbitalului, dispar in timp indelungat.
Medicamentele recunoscute ca producand un numar de reactii adrse sunt cuprinse in elul 69-l. Acest el include atat reactii adrse bine documentate, cat si unele mai putin cunoscute, concentrandu-se asupra acelora care sunt suficient de noci pentru a fi luate in considerare. El poate fi utilizat pentru a sugera medicamentul care determina cel mai probabil o anumita reactie adrsa; absenta unui medicament din el nu exclude posibilitatea implicarii acestuia in acea reactie adrsa.
Au fost identificati
anticorpi serici la unele persoane cu alergii medicamentoase, implicand elementele urate sanguine, cum ar fi agranulocitoza,
anemia hemolitica si trombocitopenia. De exemplu, atat chinina, cat si chinidina pot produce agregare plachetara in vitro, in prezenta complementului si a serului pronit de la un pacient care a dezvoltat o trombocitopenie dupa administrarea unuia dintre aceste medicamente.
Este important pentru diagnostic sa obtinem de la pacient un istoric al terapiei urmate. Atentia trebuie indreptata atat catre medicamentele care se elibereaza fara reteta, cat si catre cele eliberate numai cu reteta. Fiecare medicament poate fi responsabil de efecte secundare si pot sa apara interactiuni adrse intre cele eliberate cu reteta si cele eliberate fara reteta. In plus, se intampla frecnt ca pacientii sa fie sub ingrijirea mai multor medici, de aceea pacientilor li se pot recomanda medicamente cu efect sinergie, analog, cumulativ sau opus, daca medicii nu sunt avizati asupra istoricului medicamentelor administrate pacientului. inainte de a-i prescrie orice fel de medicatie, fiecare medic trebuie sa se informeze asupra medicamentelor pe care le-a primit pacientul, cel putin in ultimele 30 zile. O sursa de expunere la un medicament suplimentar, frecnt omisa, este terapia topica; de exemplu, un pacient care acuza simptome asociate bronhspasinului poate sa omita faptul ca foloseste un beta blocant pentru uz oflalmic, daca nu este intrebat in acest sens. Deseori, exista antecedente de reactii adrse la medicamente ale pacientului. Deoarece asemenea pacienti au predispozitie pentru afectiuni induse de medicamente, anamneza in aceasta privinta reprezinta o precautie suplimentara pentru prescrierea medicamentelor.
Pot fi identificati pacientii cu anomalii biochimice, cum ar fi deficitul de G6PD eritrocitara. Cei mai multi pacienti cu deficit de G6PD sunt negri sau provin din zona mediteraneana. Crizele hemolitice induse de medicamente pot fi evitate prin testarea activitatii enzimatice inainte de administrarea medicamentelor care pot determina reactia. in mod similar, pacientii cu un nil seric anormal al pseudocolinesterazei pot aa apnee prelungita atunci cand primesc succinilcolina.
