Gasesti articole, explicatii, diagnostic si tratament, sfaturi utile pentru diverse boli si afectiuni oferite de medici sau specialisti in medicina naturista.
Boli cromozomiale - determinate pe cariotip (0,4%)
numerice
structurale
Boli uni-genice - transmitere mendeliana
Boli poligenice - boli multifactoriale
Boli mitocodriale
Anomalii cromozomiale
Cromozomii - observatie exacta si nr. corecta - Hsu, Levan 1956
Formati din ADN si proteine complexe, contin informatia genetica transmisa de la o generatie la alta
vizibili la microscop in stare contractata
aranjati in perechi - cei mai mari -cr 1, cei mai mici cr 22, cr X, Y
in functie de pozitie centromer-2 brate-
mic: p (petitE),
mare (Q)
. metacentrici - brate egale
. submetacentrici - brate inegale
. acrocentrici - centromer la un capat - cr Y
cariotip- dispunerea cromozomilor (dupa aranjare in ordinE)
. normal 46 XX, 46 XY
. definit de: nr cr, cr sexuali, anormalitati
46 XX 5p-: sex feminin la care lipseste bratul scurt al cr. 5 (sdr. cri du chaT)
47, XY, +21: sex masculin cu trisomie 21 (sdr. DowN)
45, XX, t (13q, 14Q): sex feminin, translocatie brate lungi cr 13, 14
studii realizare pe limfocit, fibroblast (la suspiciune mozaicisM)
Determinarea cromatinei sexuale
Fete
ambiguitate sexuala
marasm neonatal, pierdere de sare
small for date
limfedem neonatal
facies particular cu malformatii sugestive sdr. Turner
intarziere neuro-psihica
talie mica+malf. asociate
retard pubertar, amenoree primara
coarctatie Ao
prezenta unei afectiuni legate de cr. X
hernie inghinala (ptr. testicul feminizanT)
familiile numai cu fete
Baieti
ambiguitate sexuala
marasm neonatal, pierdere de sare
intarziere neuro-psihica
absenta cresterii testiculare la pubertate+/-ginecomastie
criptorhidie persistenta
Anomalii cromozomiale
0,4% din nou-nascutii vii
proportie mai mare la fetii avortati spontan
responsabile de nr. malformatii congenitale, retard mental
Anomalii
numerice
structurale
Anomalii cromozomiale numerice
Aneuploidia/poliploidia
celula haploida - sexuala- 23 cromozomi
euploid- celule cu nr. cromozomi multiplu de 23
diploid- 2x 23 cr. (celule somatice normalE)
poliploid- celule euploid cu mai mult de 2 x 23 cr
frecvent neviabile, dar pot exista in cazuri de mozaicism
aneuploid- nu contine nr. cr multiplu de 23
trisomii- prezenta unui extracromozom
monosomii- doar un cromozom din pereche prezent
. nu suprevietuiesc
. in timpul diviziunii cr. nou formati nu se despart: o celula va avea 1 cr, cealalta celula 3 cr.
. Lipsa de migrare a unui cromozom in timpul diviziunii, se pierde
tipat caracteristic
microcefalie cu sutura sagitale protruziva
facies de "luna plina"
hipertelorism, epicantus, baza nasului largita
retard mental
TRANSLOCATII
transfer de material cromozomic de la un cromozom la altul
incidenta 1/500 nou nascuti vii
pot fi mostenite sau apar de novo
2 tipuri
robertsonian- 2 cr acrocentrici ce fuzeaza aproape de centromer si pierd regiunea nefunctionala a bratelor scurte = 45 cr.
Reciproca - schimb reciproc de cromatina
CROMOZOMII CIRCULARI
deletia unor brate de cromozom, unirea acestora formand inele
determina retard mental si malformatii, uneori cu modificari fenotipice minime in functie de cantitatea de cromatina implicata
uneori se suprapun fenotipic peste deletia acelorasi fragmente
DUPLICATII
prezenta de material extracromozomial din acelasi cromozom
INSERTII
o parte a cromozomului este rupta si inserata in alta parte a aceluiasi cromozom
Anomalii ale cromozomilor sexuali
17 ani,
T 143 cm
Anomalii ale cromozomilor sexuali
Sdr. TURNER
cea mai comuna monosomie la persoane vii - implica sexul feminin pierderea unei parti/complet a unui cr. X (45 X)
incidenta 1/4000 feti de sex feminin (1/8000 nou-nascuti viI)
in unele celule prezenta mat genetic cr. Y - risc gonadoblastom
Clinic
statura mica
lipsa dezvoltarii gonadice (displaziE)
lipsa aparitiei caracterelor sexuale secundare + infertilitate
edeme periferice in perioada de nou-nascut
limfedem la nastere
pterigium coli
malformatii cardiace, renale
inteligenta ~ N
Sdr. KLINEFELTER
cariotip de tip "masculin" cu un extracromozom X (47 XXY)
fenotip de tip "masculin"
inalti
ginecomastie
dezvoltare lenta caractere sexuale secundare
azoospermie, infertilitate
Exista situatii de mozaicism cu mai multi extracromozomi X (47 XXX, 48 XXXX, 49 XXXXX, 48 XXXY, 49 XXXXY)
Copilul provenit din 2 parinti heterozigoti are 25% risc de a fi afectat.
Sexul masculin si feminin sunt egal afectate
Copilul care are un parinte afectat este heterozigot neafectat
65-80% mutatii de novo
hamartome si tumori benigne creier, cord, rinichi
defecte cognitive
epilepsie, autism
pete acromice de la nastere "in frunza"+ pete café au lait
placi fibroase, ingrosate, hiperpigmentate
angiofibroame faciale la 7-8 ani
calcificari intracerebrale
Transmiterea recesiva X linkata
Afecteaza doar sexul masculin
femeile sunt purtatoare ale mutatiei, dar sunt heterozigote sanatoase
"ereditate diagonala"
tatii afectati
au fii sanatosi (dau cr. Y)
nepoti afectati datorita fetelor heterozigote, purtatoare ale mutatiei
femeia purtatoare are risc de 50% de a transmite cromozomul X cu mutatie oricaruia din copiii sai
fetele au risc de 50% de a fi heterozigote sanatoase, purtatoare ale mutatiei
baietii au risc de 50% de a fi afectati
la fiecare sarcina are risc de 25% de a naste un baiat afectat
membre scurte, limitarea extensiei, degete in hemiflexie "mana in grifa"
nanism (max 140cM)
retard psihic, hipoacuzie
sindrom de supraincarcare viscerala: ficat, splina, cord
Transmiterea dominanta X linkata
Putine gene cu transmitere dominanta X linkata: rahitismul vitamino D rezistent,
afecteaza in proportie egala ambele sexe
sexul masculin mai grav afectat
toate fiicele unui tata afectat vor fi afectate, dar nici unul din fii sai, fetele vor transmite mutatia si nepotii vor fi afectati
Transmiterea multifactoriala/poligenica
situatii in care variatiile cantitative ale unor parametri (talie, TA) sau gradul de afectare (al anumitor bolI) este rezultatul aditiei si interactiunii mai multor gene si factori de mediu
gradul de implicare a unei gene in aparitia unei trasaturi sau dezordine se numeste predispozitie genetica
numarul genelor este necunoscut, exista
gene minore: impacul acestora este cumulativ
gene majore: efect important (adesea identificatE)
adesea transmiterea pentru genele identificate se face "mendelian"
se poate confunda cu transmiterea autosomal dominanta cu penetranta incompleta
responsabila de majoritatea
malformatiilor: defecte tub neural, keilopalatoschizis, luxatia de sold, stenoza hipertrofica de pilor, megacolonul congenital (b. HirshprunG), picior stramb congenital
afectiunilor de la varsta adulta: schizofrenie, HTA esentiala, boala coronariana, diabet zaharat,
afectiunilor din copilarie: boli alergice, astm bronsic, diverse tipuri de hiperlipemie, boala celiaca,
caractere
rata similara a recurentei (2-10%) la toate rudele de grd. I
riscul recurentei este legat de incidenta bolii
la bolile cu predilectie pentru un anumit sex: SHP este mai frecventa la baieti, riscul unui baiat a carui mama are SHP este de 18%, pe cand riscul unui baiat al carui tata are SHP este de 5%
gemenii monovitelini nu vor avea aceleasi malformatii (concordante 21-63%), dar in proportie mai mare decat gemenii bivitelini (difera de transmiterea "mendeliana" in care gemenii monovitelini au concordanta 100%)
riscul recurentei creste cu cresterea nr. de membri din familie afectati (cheiloschizis, riscul recurentei= 4% la un copil afectat si la 9% la 2 copii afectatI)
riscul recurentei este mai mare daca dezordinea este mai severa (copilul cu segment lung afectat de b. Hirshprung are risc m. mare de a avea un frate cu aceeasi boala fata de cel cu segment scurT)
Ereditatea mitocondriala
AND mitocondrial-circular, dublu catenar
secvente de 16569 nucleotide=genom
codeaza ARN necesar sintezei proteice mitocondriale si proteine esentiale
minim o copie in fiecare din sutele de mitocondrii celulare
heteroplasmie= existenta mai multor populatii de AND mitocondrial in aceeasi celula
Ereditatea mitocondriala
Neuropatia optica ereditara Leber
b. Leigh- degenerare ganglioni bazali
ototoxicitatea aminoglicozidelor
encefalomiopatia progresiva
debutul la adult al DZ,
pierderea auzului -neurosenzorial
epilepsia mioclonica
debutul tardiv al b. Alzheimer
oftalmoplegia externa cronica progresiva
miopatii oculare
cardiomiopatii congenitale
Principii generale in bolile genetice
Istoricul familial nu este intotdeauna pozitiv
Copilul cu malformatie/boala genetica este adesea singurul membru afectat al familiei sale
rata de recurenta este f. mica in bolile genetice cr. (<<<1%) si mai mare in cele multifactoriale (2-10%)
rata de recurenta in transmiterea mendeliana este mai mare (>25%), in aceste familii exista mai multi membri afectati
Factorii de mediu
adesea parintii se incrimineza in legatura cu factorii de mediu; medicatie in sarcina, conditii de viata, expunere la toxice
Heterogenitatea genetica
un caracter poate apare izolat sau intr-un complex malformativ
ex: arahnodactilia poate apare izolata la un individ normal, inalt si slab sau poate fi un caracter al sdr. Marfan
Pleiotropismul
o singura gena poate determina mai multe caractere
ex: in neurofibromatoza o singura gena autosomal dominanta determina paritia petelor café au lait, nodulilor subcutanati, tumorilor solide, scoliozei, deficientei mintale
Expresia variabila
expresia clinica a unei anomalii genetice poate fi variabila (adesea se descrie f. severa, cele m. usoare pot fi considerate minime "semne din nastere")
Nu toate afectiunile sunt genetice
factorii de mediu pot favoriza mutatiile genetice: teratogeni
Exista exceptii ale modelului de transmitere genetica mendelian
Anomalii peristazice- factori
Factori materni
boli materne preexistente/ in sarcina- infectii TORCH
boli endocrino-metabolice mama- diabet, hipotiroidie, fenilcetonurie