In aparitia cancerului uman activarea protooncogenelor poate avea loc prin: mutatii, rearanjare ADN ( pierderea sau castigarea unui intreg cromozom, ( aneuploidiE), translocatii cromozomialE ), amplificare genica.
Mutatii punctiforme ( deletii si insertii a catorva bazE) : pot creste susceptibilitatea la actiunea radiatiilor si substantelor chimice comportandu-se ca oncogene dominante sau pot conduce la pierderea functiei genelor supresoare tumorale.
Ex:
genele Ras tumorale se transforma din protooncogene in oncogene prin substitutia unei singure baze, valina cu glicina sau glutamina cu lizina in pozitia 12, respectiv 61;
Pierderea/ castigarea de cromozomi: in majoritatea tipurilor de cancer se pierde sau castiga un intreg cromozom;
Ex : genele Rb1, p 53 si APC sunt modificate in cancerele umane
Translocatia: schimbul de material genetic intre cromozomi omologi sau non-omologi se incearca a fi echilibrat prin pierderea de material de la una sau ambele jonctiuni.
Ex: in
leucemia mieloida cronica in 95% din cazuri este o translocatie t (9,22) (q34, q11) implicand ABL
Activarea oncogenelor si leziuni ADN oxidative
In principal, activarea oncogenelor este rezultatul unor evenimente somatice, mecanismele moleculare sunt departe de a fi intelese se pare ca este vorba de lezarea ADN. ADN are 6-50 secvente repetitive mostenite. Deficitul in identificarea si repararea erorilor replicarii ADN constituie un mecanism mutagen in intensificarea carcinogenezei.
Leziunile oxidative ale ADN sunt reparate de enzimele ADN dependente, dar persistenta acestor leziuni in timp sunt cauza de cancer, boli si imbatranire. Aceste agresiuni oxidative ale ADN sunt intensificate cu ajutorul interventiei sistemului imun in incercarea de distrugere a diversilor agenti infectiosi ( virusuri, bacterii, parazitI)
Catabolismul radicalilor superoxid in peroxid de hidrogen si oxigen molecular este catalizata de trei forme de superoxid dismutaza ( SOD) . SOD este importanta in supresia dezvoltarii cancerului , exprimarea ectopica a SOD poate face reversibilitate fenotipului
malign si mutatia promotorilor de SOD poate reduce exprimarea in anumite tipuri de celule neoplazice.
Copyright © 2008 - 2024 : MediculTau - Toate Drepturile rezervate.
Reproducerea partiala sau integrala a materialelor de pe acest site este
interzisa, contravine drepturilor de autor si se pedepseste conform legii. Termeni
si conditii - Confidentialitatea
datelor
