Gasesti articole, explicatii, diagnostic si tratament, sfaturi utile pentru diverse boli si afectiuni oferite de medici sau specialisti in medicina naturista.
. 4. Pregateste zona lezionata pentru procesele de reparatie si vindecare, eliminand resturile celulare si tisulare.
Dezavantajele reactiei inflamatorii
. 1. Durere, tumefactie si grad variabil de disfunctie (alterari functionalE)
. 2. Poate determina ruptura unui viscer - ex. apendicita perforata, hemoragii,etc.
. 3. Poate determina formarea unui tesut cicatricial extensiv, excesiv, cu aparitia de contracturi, aderente, keloide.
. 4. poate determina constituirea de fistule - abdominale, perineale, bronhopleurale - prin distrugerea tesuturilor normale prin proteaze
. 5. Distructia tesuturilor sanatoase invecinate, cu propagarea infectiei
. 6. Leziunile cauzate de inflamatie pot provoca boli inflamatorii - ex. glomerulonefrite, artrite, reactii alergice, miocardita, encefalita
CELULELE IMPLICATE IN INFLAMATIE
. A. NEUTROFILELE
Celulele dominante in procesele inflamatorii acute. Leucocitoza.
Morfologie - leucocite granulare, nucleul multilobat, granulatii fine in citoplasma colorate cu coloranti neutrii
Functii - prima celula care apare in aria lezionata - pe calea sistemului vascular, prin diapedeza si directionare prin chemotactism
Functia principala - fagocitoza - celulelor bacteriene si a celulelor distruse
Granulele intracitoplasmatice - lizozomi care contin:
a. mieloperoxidaza(MPO) - enzima antibacteriana, actioneaza pe calea H2O2
b. hidrolazele acide
c. proteaze - elastina, colagen, membranele bazale
d. lizozimul - muraminidaza
e. proteine cationice - inhiba cresterea bacteriana, factor chemotactic pt. monocite, cresc permeabilitatea vasculara
Actiunea extracelulara a enzimelor lizozomale intretine inflamatia locala.
. B. BAZOFILELE
Morfologie - granule colorate in albastru col. Wright
Granulele contin - histamina, heparina,
SRS -A ( slow reacting substance of anaphilaxiS).
Functii - actioneaza in tipul I de reactie de hipersensibilitate (mediat de IgE)
Reactia anafilactica la persoanele sensibilizate
Rol si in tipul IV de hipersensibilitate - dermatita de contact.
. C. EOSINOFILELE
Morfologie - nucleu bilobat, granule citoplasma portocalii (RomanovskI), rosu oranj - eosina
Granulele contin enzime hidroliticehistaminaze, arilsulfataza B (inactiveaza SRS -A)
Distributia - sangele periferic
- tesuturi - hipersensibilitate, alergii, infectii parazitare
Functii - chemotactic pt. mastocitele sensibilizate de IgE(anafilaxiE)
- fagocitoza
. D. MASTOCITELE
. Asemanatoare bazofilelor in structura si functii
. Bazofilele apar mai ales in singele periferic si in focarele de inflamatie
. Mastocitele apar in tesutul conjunctiv, in apropierea vaselor mici de singe
. Granulele metacromatice cu colorantii bazici. Contin histamina, heparina, SRS-A
ECF - factorul chemotactic al eosinofilelor
Degranularea mastocitelor este indusa de factori fizici, droguri, C3a, C5a, proteine cationice.
E. MACROFAGELE
. Sistemul monocit-macrofag - retea de macrofage raspandite in tot corpul:macrofagele alveolare pulmonare, pleurale, peritoneale, histiocite din tesuturile conjunctive,cel. mezangiale, cel. Kupffer, macrofagele fixe si mobile din gg. limfatici, splina, MO.
Macrofagele se dezvolta din monocitele din circulatie.
E. MACROFAGELE
. Functii
. Fagocitoza -
- Endocitoza - Pinocitoza - extinderea membranei in jurul particulei cu formarea unei vacuole intracelulare;
- Digestia - enzime lizozomale; Functie microbicida cea mai importanta pentru organismele incapsulate - Mycoplasma, Salmonella, Listeria, Cryptococus;
- Opsonizare / receptori de suprafata pentru Fc a IgG si pentru C3b - ajuta M. sa fagociteze organismele opsonizate
2. Rolul macrofagelor in raspunsul imun
1. Activarea limfocitelor T (LT)
procesare antigenica - prezinta LT in conjunctie cu MCH pe suprafata M
sintetizeaza IL -1 care stimuleaza LT cu eliberarea de IL-2 care determina completa activare a LT cu proliferarea de subseturi de LT si activarea de LB
2. Activarea macrofagelor
LT activate determina mobilizarea si activarea metabolica prin limfokine - proces specific. M activate ataca si distrug organismele fara sa tina seama de antigenitatea lor.
M. activate prelungesc si amplifica procesul inflamator determinand distrugeri tisulare cu eliberarea de enzime inalt iritative
3. Activarea limfocitelor B (LB)
necesita IL-1, secretata inclusiv de M
activarea LB necesita ca Ac de pe suprafata sa fie specific, complementar Ag prezentat pe suprafata M. Activarea LB este ajutata de prezenta LT-h(helpeR) care prolifereaza in raspunsul la IL-2.
3. Functia secretorie
. factorul stimulator al coloniilor - CFS
. factorul de necroza tumorala - TNF
. interferon alpha - blocheaza replicarea virala
. precursori ai prostaglandinelor care in conjunctie cu IL-1 induc semnele fazei acute a inflamatiei - febra si leucocitoza in sangele periferic, cu cresterea numarului de PMN imature(deplasarea la stanga a formulei leucocitarE)
4. Rolul M. in procesele de reparatie/vindecare
. fagociteaza resturile celulare
. sintetizeaza factori de proliferare fibroblastica
LIMFOCITELE
. Sunt observate in toate tipurile de inflamatii, mai ales dupa reactia acuta a neutrofilelor
. Derivadin celulele stem din MO.
. Celulele stem se diferentiaza in limfocite la nivelul organelor limfoide primare - timus, MO.
. Unele migreaza pe cale sanguina spre organele limfoide secundare - splina, gg. limfatici, tesutul limfoid extragg. - ex. inelul Waldayer, placile Peyer, apendice.
Tipuri de limfocite
LT, LB, L nude(aprox. 1/3)
. Limfocitele T
- denumite dupa maturarea in timus
- ariile paracorticale si interfoliculare ale gg. limfatici
- 70% din L din sangele periferic
- diferentierea celulara - cluster designation - CD
- toate LT sunt CD2+, CD3+
- markerul CD3 este strans legat de TCR(receptorul pentru Ag al LT)(heterodimer compus din doua lanturi polipeptidice alfa si beta
- prin rearanjare genica se realizeaza o variatie a TCR complementara cu IG de suprafata ale LB
Functiile LT in inflamatie
. a. produc si elibereaza limfokine care atrag celule cu rol nespecific in inflamatie (macrofage, PMN)
. b. LT citotoxice - lizeaza celulele tinta fara lezarea celulelor vecine; rol in infectia virala si rejetul transplantului
. c. LT sensibilizate sunt responsabile de initierea reactiei de hipersensibilitate intarziata(hipersensibilitate tuberculinicA)
Limfocitele B
. origine "bursa lui Fabricius"la pasari probabil MO la om
. periferia ariilor corticale ale limfoganglionilor
. centrii germinativi ai foliculilor secundari
. 15% din L circulante
. receptorii pt. Ag se gasesc sub forma Ig de suprafata - Igs(IgM mononeric sau IgD)
. prezinta pe suprafata receptori pentru portiunile Fc din IgG si pt. C3b si C3d
. se pot diferentia spre producerea de Ig - plasmocite
. fiecare plasmocit produce un singur tip de Ig - IgG, IgM, IgA, IgD si IgE
Functiile LB in inflamatie
. Ig au functie de Ac
. Ac neutralizeaza toxinele bacteriene
. opsonizare prin IgG
. Ac specifici pentru Ag de suprafata bacteriene(mai ales Gram neg.) cu bacterioliza in prezenta complementului
Limfocitele nudefara criterii de diferntiere in LT sau LB
. L. natural killer(LNK)
. majoritatea L. nude
. talie mai mare, citoplasma granulara
. exprima CD2+ si poate exprima TCR
. efect citotoxic nespecific
. Functie - rejetul de transplant
- prima linie de aparare infectiilevirale si dezvoltarea tumorala
. L. "killer" (LK)
. prezinta receptori pt. IgFc
. pot liza celule tinta acoperite de AC specifici - citotoxicitate mediata celular dependenta de Ac
. L. "activated killer"(LAK)
. morfologic si functional asemanatoare LNK dar cu un domeniu mai mare de celule tinta
. devin citotoxice dupa stimularea cu IL-2.
MEDIATORII CHIMICI AI INFLAMATIEI
. Produsi in timpul procesului inflamator pentru controlul acestui raspuns
. Determina semnele si simptomele clinice ale inflamatiei
- edemul
- eritemul
- febra
- durerea
I. Aminele vasoactive responsabile pentru modificarile hemodinamice si vasculare
1. Histamina
. Sursa - granulele mastocitelor, bazofilelor, plachete
. Eliberare - degranulare la stimuli variati - factori fizici, reactia de tip I de hipersensibilitate, C3a, C5a, proteine lizozomale cationice
. Actiune - efecte vasculare - initial vasoconstrictie urmata de vasodilatatie cu cresterea permeabilitatii vasculare vene mici si venule
. Activarea duce la formarea de bradikinina
. Sursa - plasma in contact cu colagenul, endotoxine sau proteine ale MB duce la activarea factorului XII(HagemaN) care determina formarea de kalikreina
. Kalicreina (tisulara sau plasmaticA) transforma kininogenul (cu GM marE) in bradikinina.
. Actiune - creste permeabilitatea vasculara, vasoconstrictie, contractia musculaturii netede, durere.
2. Sistemul Complementului (SC)
. Activarea SC- Clivajul C3 in C3a in doua moduri:
. a. calea clasica - complexele circulante Ag-Ac activeaza sistemul in cascada generand C3a si C5a
. b. calea alternativa - nonimunologica prin endotoxine bacteriene
. Actiunea complementului
- chemotactic pt. neutrofile
- creste permeabilitatea vasculara prin eliberarea histaminei din mastocite
- opsonine
- C5b si C9 - secventa de atac a membranelor in agresiunile parenchimatoase
III. Metaboliti ai acidului arahidonic
1. Prostaglandinele (PG)
. derivati din ac. arahidonic pe calea ciclooxigenazei
. Sursa - endotelii si celule inflamatorii
. Actiune
- PGE2 si PGI2(prostaciclinA) - vasodilatator potenteaza act. histaminei
- PGE2 produce durere si efecte sinergice cu bradikinina, febra prin mecanisme hipotalamice
- PGI2 inhiba agregarea trombocitelor
IV. Substante leucocitare lizozomale
Neutrofilele - doua tipuri majore de granule
- specifice - lactoferina, lizozim, fosfataza alcalina, colagenaze
- azurofilice - MPO, pr. cationice, hidrolaze acide, proteaze neutre
Monocitele - granule cu hidrolaze acide, elastaza, colagenaze, activatori ai plasminogenului
Proteazele sunt controlate de antiproteaze - alpha 1 antitripsina si alpha 2 macroglobulina
IV. Substante leucocitare lizozomale
Neutrofilele - doua tipuri majore de granule
- specifice - lactoferina, lizozim, fosfataza alcalina, colagenaze
- azurofilice - MPO, pr. cationice, hidrolaze acide, proteaze neutre
Monocitele - granule cu hidrolaze acide, elastaza, colagenaze, activatori ai plasminogenului
Proteazele sunt controlate de antiproteaze - alpha 1 antitripsina si alpha 2 macroglobulina
V. Substantele de reactie lenta in anafilaxie (SRS-A)
Structura lipidica cu GM joasa, compus din LC4,D4,E4
in mastocite, PMN, macrofage
Apare in cursul reactiilor anafilactice cu efect vaso si bronhoconstrictor, edeme prin puternic efect de permeabilizare vasculara.
VI. Limfokinele
Polipeptide eliberate de macrofagele activate, de limfocite, mai ales in cursul reactiilor imine mediate celulara. Factorii chemotactici - atrag specific leucocite in tesutul inflamat
- cresc adeziunea leucocitelor la endoteliu, cresc sinteza de PGI2 si PAF (activare endotelialA)
- induc productia de alte citokine - IL6, IL 8
- macrophage chemotactic factor - MCF
- neutrophil chemotactic factor - NCF
- eozinfile- ECF, bazofile - BCF
- factorul de necroza tisulara - TNF.b. Migration- inhibiting factor - MIF - opreste mobilitatea intrinseca a macrofagelor mentinandu-le in aria inflamatieic. Macrofage activating factor - MAF - favorizeaza actiunea bactericida si tumoricida prin cresterea M(creste talia celulei, nr. de mitocondrii, lizozomI)d. IL- 2 / factorul de crestere LT
. produs de L stimulate de antigen in prezenta
IL-1, produsa de M
. induce proliferarea limfoblastelor cu producerea de LT activate: LT h si LT citotoxice
. formarea excesiva de colagen si cresterea sintezei colagenazeie. Interferonul - glicoproteina cu activitate antivirala si antitumorala
IFN alfa, IFN beta - fibroblaste
IFN gamma - limfocite
VII. Factorul de activare plachetara(PAF)
Produs de mastocite, dar si de alte leucocite
Produce agregare plachetara, degranulare, bronhoconstrictie, vasodilatatie, cresterea permeabilitatii vasculare, creste adeziunea si chemotaxia leucocitara
VIII. Oxidul nitric(factorul de relaxare derivat din endoteliU)
Sintetizat din arginina, O2 si NADPH cu ajutorul enzimei oxid nitric sintetaza
doua tipuri de enzima -
- tipul endotelial - activat de cresterea Ca++ citoplasmatic
- tipul macrofagic - indus de M activate de IFN gamma
Actiuni - vasodilatatie, inhiba agregarea plachetara, actioneaza ca radicali liberi cu actiune citotoxica pt. bacterii, celule tumorale, etc.
IX. Radicalii liberi derivati din O2 (H2O2, O2-, OH-)
Actiuni - leziuni endoteliale, cresterea permeabilitatii
- inactivarea de antiproteaze
- leziuni ale altor tipuri de celule - tumorale, hematii, parenchimatoase, etc.
RASPUNSUL INFLAMATOR
. Faza vasculara
1. Vasoconstrictia - reactie initiala, tranzitorie, de origine neurogena, vase mici si capilare
2. Vasodilatatia - masiva in arteriole si capilare, venule postcapilare
Determina hiperemie, edem, tumefactie
(rubor, calor,tumoR)
3. Cresterea permeabilitatii vasculare
Crestere de presiune hidrostatica prin vasodilatatie si o pierdere de proteine cu GM mica prin endoteliul hiperpermeabil
Mecanisme de crestere a permeabilitatii endoteliale
. 1. Contractia celulelor endoteliale cu cresterea dimensiunilor jonctiunilor intercelulare - prin mediatorii chimici; afecteaza venulele de 20-60micr.Caracteristic tipului I de hipersensibilitate; raspuns imediat tranzitiv;
. 2. Retractie endoteliala prin reorganizare de citoschelet; indus de citokine /IL-1, TNF; caracteristic reactiei de tip intarziat;dureaza 4-6ore;
. 3. Leziune endoteliala directa - toxine, necroza endoteliala in agresiuni severe - arsuri, infectii,etc.; dureaza peste 24 ore, este imediata si persistenta pana la trombozarea sau reparatia vasului
. 4. Agresiune endoteliala mediata leucocitar
Efectele cresterii permeabilitatii vasculare
. constituirea unui exudat
- greutate specifica mai mare decat transudatul
- continut ridicat de proteine plasmatice
- rol de a dilua agentii toxici
- aduce Ac, C, citokine in focar
. incetinirea fluxului microcirculatiei predispune la formarea de trombi capilari in aria inflamatiei cu rol in localizarea efectelor agresiunii
Faza celulara a raspunsului imun
Leucocitele au 4 actiuni specifice in inflamatie
. Marginatie si aderare
- limfokine generate de expunerea la Ag a L sensibilizate
- fragmentele de fibronectina
Fagocitoza
. Recunoasterea
necesita prezenta de receptori pe suprafata celulei care se ataseaza opsoninelor de pe suprafata particulei de fagocitat
PMN si M au receptori pentru portiunea Fc a IgG si pt. C3b
. Fagocitarea
constituirea unui fagolizozom cu eliberarea de peroxidaze hidrolaze in spstiul extracelular
hidrolazele acide sunt eliberate in fafolizozom; Ca si Mg sunt necesare
. Degradarea
- mecanisme oxigeno-dependente
- oxidazele membranare genereaza peroxid de hidrogen
- H2O2 se combina cu MPO si ioni de clorid in fagolizozomi - cel mai puternic bactericid
