entru comercializarea noilor medicamente este necesara autorizarea din partea autoritatilor de sanatate
Acestea joaca un rol in anumite momente ale procesului de dezvoltare a unui medicament, in care solicita documente importante de reglementare
Inainte de inceperea studiilor clinice (IND)
In cursul studiilor clinice (rapoarte de siguranta, modificarile protocoalelor si ale informatiiloR)
La solicitarea aprobarii unui medicament (NDA, MAA)
Dupa aprobarea medicamentului (rapoarte de siguranta, actualizarea informatiilor de productie, aplicatii pentru noi indicatii, materiale promotionale si informatii de etichetarE)
In Europa (EMEA sau autoritatile nationale de reglementarE): MAA ([Marketing
Authorisation Application], aplicatia pentru autorizarea de comercializarE) ;
In SUA (FDA): IND ([Investigational New Drug Process], procedura de investigare a noilor agenti terapeuticI) si NDA ([New Drug Application Process], procedura de aplicatie pentru agentii terapeutici noI)
Doua cai de comercializare a medicamentelor in Europa
■ Un medicament poate fi plasat pe piata Uniunii Europene dupa ce este acordata o licenta de comercializare, fie:la nivel european: Procedura de autorizare in Comunitatede autoritatea competenta dintr-unul din statele membre pentru propriul sau teritoriu: Procedura de autorizare nationala
■ Procedura centralizata la nivel european: aplicatiile sunt depuse direct la Agentia Europeana pentru Evaluarea Medicamentelor (EMEA, [European Agency for the Evaluation of Medicinal Products]) din Londra. Comitetul pentru Medicamente de Uz Uman (CHMP, [Committee for Medicinal Products for Human Use]) desemneaza un raportor care evalueaza dosarul. Decizia formala pentru autorizarea unui produs este emisa pe baza opiniei CHMP.
■ Procedura descentralizata si procedura de recunoastere mutuala se bazeaza pe principiul "recunoasterii mutuale" a licentelor nationale acordate de un stat membru in unul sau multe alte state membre identificate de aplicant. Daca aplicatia nu este complet acceptata de una sau mai multe tari, punctele de disputa sunt depuse la EMEA pentru arbitrare.
■ Licentele pur nationale raman valabile pentru medicamentele comercializate intr-un singur stat membru.
Stabilirea preturilor pentru medicamente nu are loc la EMEA. Aceste nnu sunt armonizate la nivel european.
Ce este important de urmarit in analiza pertinentei unui design de studiu?
Trei intrebari principale trebuie adresate atunci cand sunt analizate datele dintr-un studiu clinic
■ Randomizat sau nu?
Studiul randomizat: standardul de aur pentru design-ul unui studiu- esential pentru studiile pivot ce sustin inregistrarea
· Evita erorile sistematice (biaS) in alegerea pacientilor si analizarea rezultatelor
· In mod ideal, randomizarea se efectueaza de un centru central de coordonare a studiului
■ Orb sau nu?
Studiul dublu orb (adica nici subiectul, nici investigatorul nu cunosc ce tratament a fost administraT) este standardul de aur pentru studiile clinice
In cazul anticoagulantelor,
orbirea poate necesita o infrastructura mare a studiului (de exemplu, pentru compararea unui agent subcutanat cu un agent oral avand diferite tipuri de monitorizare paraclinicA)
■ Comparator adecvat (tipul si regimul de administrarE)
Studiul de superioritate ( proiectat pentru a arata ca agentul testat este mai eficient decat comparatoruL)
Studiul de non-inferioritate (proiectat pentru a arata ca agentul testat este nu mai putin eficient decat comparatoruL)
Studiul de echivalenta (proiectat pentru a confirma absenta unei diferente relevante intre doua tratamentE)
In ultimele doua cazuri, trebuie aleasa o valoare Δ adecvata inainte de calcularea esantionului, Δ fiind diferenta maxim acceptabila clinic intre doua tratamente pentru a trage concluziile asupra echivalentei sau non-inferioritatii
Consistenta interna?, cu alte cuvinte, sunt valide rezultatele sau sunt potential deviate de erorile sistematice (biaS), factorii fortuiti sau de confuzie?
Consistenta externa?, adica sunt rezultatele concordante cu datele anterioare si sunt plauzibile din punct de vedere biologic?
Importanta clinica si extrapolarea observatiilor?
■ Populatie de studiu adecvata si esantion de dimensiuni corespunzatoare?
· Calculate anterior initierii unui studiu
· Corespund numarului adecvat de subiecti necesar pentru a raspunde la o anumita intrebare, avand in vedere aspectele economice si clinice
· Legat indeaproape de puterea studiului: cu cat e mai mare esantionul, cu atat mai mare este increderea in concluzie
· In mod ideal, studiul se finalizeaza atunci cand dimensiunea reala a esantionului corespunde dimensiunii de esantion calculate anterior initierii studiului
■ Endpointuri adecvate?
· In mod ideal, endpoint-urile "solide" (de exemplu, deces, trombembolism venos simptomatic, infarct miocardiC)
· Endpoint-uri "surogat" validate, adica endpoint-urile care sunt stabilite cu scopul de a substitui un endpoint clinic
· In mod ideal, sunt adjudecate de un comitet independent orb pentru tratamentul alocat
■ Monitorizare adecvata? Durata monitorizarii, pierderea pacientilor
■ Analize adecvate?
· Analiza de eficacitate
· Analiza intentiei de tratament: efectuata la toti pacientii randomizati indiferent daca indeplinesc sau nu cerintele protocolului studiului
· Analiza per protocol: efectuata pentru toti pacientii randomizati care au indeplinit cerintele protocolului de studiu; recomandata suplimentar fata de analiza intentiei de tratament in studiile de non-inferioritate
· Analiza de siguranta: efectuata in general pentru pacientii tratati, adica cei care au primit cel putin o doza din medicamentul studiului
