Biotransformarea poate modifica efectele unui medicament in unul din urmatoarele moduri:
1. Formand un metabolit inactiv dintr un drog activ.
2. Formand un metabolit activ dintr un drog initial inactiv.
3. Formand un metabolit activ dintr un drog initial activ.
4. Formand un metabolit toxic dintr un drog initial netoxic (ex. transformarea unui procent de fenacetina in anilina care da methemoglobinemiE).
Faza I a metabolismului implica un sistem enzimatic de oxidare cu functii mixte care prin actiunea sa mareste solubilitatea in apa a drogurilor, facilitand printre altele si eliminarea renala. Un rol important in oxidarile microsomale revine citocromului P450, o hemoproteina cu rol in obtinerea de oxigen activ necesar oxidarii multor droguri. Forma oxidata a acestui citocrom este redusa de NADPH citocrom P450 reductaza.
Biotransformarile au loc la diferite nivele in organism dar majoritatea lor se petrec la nivelul microzomilor celulelor hepatice. ~n microzomi se gasesc enzimele care metabolizeaza majoritatea medicamentelor ce patrund in celula. La acest nivel au loc urmatoarele procese de metabolizare:
1. hidroxilari (de ex. trecerea anilinei in paraaminofenoL);
2. dezaminari (trecerea amfetaminei in fenilacetonA);
3. dezalchilari (dezalchilarea morfinei la normorfinA);
4. oxidari (oxidarea alcoolului etiliC);
5. dehalogenari (dehalogenarea halotanuluI);
6. reduceri (reducerea cloramfenicoluluI);
7. conjugari (ex. de glucurono si sulfoconjugarE);
8. metilari (cu ajutorul sistemului adenosil metioninA);
9. acetilari (ex. acetilarea sulfamideloR);
10. conjugare cu aminoacizii;
11. conjugare cu glutation (metabolizarea clorbenzenuluI).
Se cunosc astazi mai mult de 200 substante (fenobarbitalul, rifampicina etC) care administrate la animale cresc activitatea enzimelor microzomale si astfel scad durata si intensitatea actiunii acestor substante si a altor substante administrate concomitent. Procesul este cunoscut sub denumirea de inductie enzimatica.
Metabolizarea drogurilor stereoselective
Multi compusi exista in doua configuratii opuse (
droguri chiralicE). Acesti enantiomeri pot avea efecte biologice diferite si pot fi de asemenea metabolizati diferit (ex. levoibuprofenul inhiba sinteza de prostaglandine pe cand dextroizomerul nU).
Deoarece numeroase droguri sunt de fapt amestecuri racemice (proportii egale din fiecare stereoizomeR) apare posibilitatea ca numai jumatate din doza administrata sa fie activa. De aceea exista tendinta de preparare a drogurilor formate numai din stereoizomerul activ.
Copyright © 2008 - 2025 : MediculTau - Toate Drepturile rezervate.
Reproducerea partiala sau integrala a materialelor de pe acest site este
interzisa, contravine drepturilor de autor si se pedepseste conform legii. Termeni
si conditii - Confidentialitatea
datelor
