Administrat in doze terapeutice, acetaminofenul este meolizat la sulfati si conjugati glucu-ronici, iar produsii rezultati sunt excretati urinar. Cantitati minime sunt excretate nemodificate sau sub forma de acid mercapturic, consecutiv conjugarii hepatice cu glutation. Administrarea unei supradoze de 140 mg/kg corp (sau mai mare) produce suprasolicitarea si blocarea prin suprasaturare a cailor de glucuronoconjugare si sulfoconjugare, ceea ce duce la o fractie crescuta de acetaminofen meolizat la acid mercapturic. Dupa ce glutationul hepatic se epuizeaza, se formeaza meoliti reactivi, care se leaga colent de hepatocite si produc citoliza. Acetaminofenul este absorbit rapid la nivel gastric si intestinal si are un volum de distributie de 1 l/kg corp. Concentratiile plasmatice riaza intre 160 si 660 [imol/1 (0,5-2,0 mg/dl) dupa ingestia unei doze terapeutice. Timpul de injumatatire plasmatica este in medie de 2-4 ore, dar poate creste daca apare hepatotoxicitatea.
Toxicitate clinica Manifestarile precoce ale intoxicatiei sunt nespecifice si nu au loare predicti pentru toxicitatea hepatica consecuti. La 2-4 ore dupa ingestie apar greata, rsaturile, transpiratiile si paloarea. Depresia SNC este absenta daca nu a fost ingerat si un agent depresor. in cursul a 24-48 h, apare hepatotoxicitatea, care se evidentiaza prin durere la palparea hipocondrului drept si hepatomegalie medie. Functia renala poate fi si ea afectata. Determinarea paraclinica a toxicitatii hepatice se realizeaza prin evidentierea timpului de protrombina prelungit si cresterea bilirubinei serice si a concentratiilor transaminazelor serice (AST, ALT). In intoxicatiile severe, poate apare insuficienta hepatica. O dublare a timpului de protrombina si/sau o bilirubina serica mai mare de 68 [imol/ 1 (4 mg/dl) in zilele 3-5 de la ingestie indica prezenta hepatoto-xicitatii. Histologic, leziunile hepatice riaza mult, de la citoliza la necroza centrolobulara. La pacientii care isi revin, functia hepatica se resileste in decurs de 1 saptamana, iar modificarile histologice dispar in decurs de 3 luni.
Diagnostic Se determina nivelul seric al acetamino-fenului in interlul cuprins intre 4 si 24 ore de la ingestie si fi at cu nomograma Rumack-Matthew (ura 391-2). Un nivel peste linia care indica limita inferioara a riscului pe nomograma indica o posibila hepatotoxicitate si necesitatea terapiei cu antidot.
TRATAMENT
La pacientii care ajung la medic in mai putin de 4 ore de la ingestie, tratamentul initial consta in decontaminarea gastro-intestinala. Se administra carbune medicinal (carbunele nu interactioneaza semnificativ cu acetilcisteina). La pacientii cu un nivel total al acetaminofenulului potential toxic, se administra acetilcisteina, o doza de atac de 140 mg/kg corp, urmata de doze de intretinere de 70 mg/kg corp, administrate la 4 ore (pana la 17 doze). Tratamentul are eficacitate maxima daca este instituit in primele 8-l0 ore. Efectele secundare includ greata, rsaturile si disconfortul epigastric. Daca terapia a fost instituita inainte de a cunoaste nivelul seric si daca acesta s-a dovedit ulterior a fi inferior limitei toxice, tratamentul fi oprit.
