mediculmeu.com - Ghid medical complet. Sfaturi si tratamente medicale.  
Prima pagina mediculmeu.com Harta site Ghid utilizare cont Index medici si cabinete Contact MediculTau
  Ghid de medicina si sanatate  
Gasesti articole, explicatii, diagnostic si tratament, sfaturi utile pentru diverse boli si afectiuni oferite de medici sau specialisti in medicina naturista.
  Creeaza cont nou   Login membri:
Probleme login: Am uitat parola -> Recuperare parola
  Servicii medicale Dictionar medical Boli si tratamente Nutritie / Dieta Plante medicinale Chirurgie Sanatatea familiei  



Transplantul renal
Index » Patologia chirurgicala urologica » Transplantul renal
» Agenti imunodepresori directionati impotriva celulelor t

Agenti imunodepresori directionati impotriva celulelor t


Share





Ciclosporina
Descoperita in 1972 de Borel, produsa sub denumirea de Sandimmun de firma Sandoz, este un meolit fungic extras din Tolypocladium inflatum Gams.
Efectul supresor asupra celulelor T este legat de inhibarea productiei de citokine de celulele CD4 helper T in vitro si blocarea maturarii celulelor CD4 si CD8 in timus. Absenta mielosupresiei reprezinta un avantaj fata de agentii imunosupresori antipro-liferativi.


Efectele ciclosporinei asupra limfocitelor sunt:

1-inhibarea producerii de interleukina 2 de catre limfocitele T si limfocitele T citotoxice;
2-inhibarea expresiei genetice a interleukinei 2 de catre limfocitele T activate;
3-nu inhiba raspunsul limfocitelor T activate la interleukina 2 exogena;
4-inhibarea activarii celulelor T ca raspuns la ciokinele alloantigene si exogene;
5-inhibarea productiei de interleukina 1;
6-inhibarea activarii mitogene (con A) de limfocitele T producatoare de interleukina 2.



Studiile efectuate in transtul de rinichi si organe solide au evidentiat efectul imunosupresor al ciclosporinei fara mielosupresie. Introdus in practica clinica in 1983, a dus la o substantiala imbunatatire a rezultatelor transtului renal de la cadavru, permitand extinderea practicii transtului de inima si ficat. Are un grad de nefrotoxicitate si efecte adrse ca: hipertensiunea, hiperkalemia, hirsutismul, hiperplazia gingivala, tremor si efecte neurotoxice; este diabetogen si hepatotoxic. Creste riscul infectiilor si malignitatii, dar prin reducerea necesarului de steroizi, in general rata infectiilor scade.


Tacrolimus

Cunoscut sub denumirea FK506, este un agent imunosupresor cu mecanism de actiune similar, dar
nu identic cu ciclosporina. A fost izolat in 1984 in Japonia din ciuperca de sol Streptomyces tsuku-baensis. Este o lactona macrociclica cu o greutate moleculara de 822 de daltoni si cu structura diferita de cyclosporina.
Efectul antilimfocitic rezulta din formarea de complexe acti cu o proteina intracelulara de care se leaga - Imunofilina. Complexul drog-imunofilina blocheaza actvitatea de fosfataza a calcineurinei, o molecula cu rol in reglarea transcriptiei genetice a interleukinei 2. Activitatea tacrolimusului in vitro este de 100 de ori mai puternica decat a ciclosporinei.


Tacrolimusul are efect inhibitor asupra:

1-expresiei genetice si productiei de interleukina 2;


2-proliferarii limfocitelor T in culturi mixte;

3-generarii de celule citotoxice T;


4-aparitia interleukinei 2-R pe limfocitele umane.

In vivo s-a demonstrat ca Tacrolimus-ul are efect de prelungire a supravietuirii in allogrefele disparate MHC: ale pielii, cardiace, renale, hepatice, ale intestinului subtire.


Efectele secundare sunt asemanatoare cu cele ale ciclosporinei, dar nu produce hirsutism sau hipertrofie gingivala.
Sirolimus
Cunoscut sub denumirea de Rapamycine, Rapa-mune, Wyeth-Ayerst Research, Princeton, NJ, este un antibiotic din clasa macrolidelor. Are structura apropriata de tacrolimus si se leaga de aceiasi receptori citoplasmatici.
Spre deosebire de tacrolimus si ciclosporina, favorizeaza expresia genetica a citokinelor celulelor T, dar inhiba transmiterea semnalelor interleukinei 2-R la nucleu. Legarea sirolimus-ului la FKBP, inhiba proteinkinaza P70 S6, factor esential in fosforilarea ribozomilor si progresarea ciclului celular. Actioneaza sinergie cu Ciclosporina si previne leziunile vasculare cronice ale grefonului. Combinatia sirolimus cu doze mici de ciclosporina si utilizarea, pentru prenirea rejetului cronic si ateroma-tozei sunt obiectile viitorului. Are un grad de limitare a utilizarii in clinica prin inhibarea hemato-poezei si datorita dificultatilor de administrare orala.


4. Eicosanoide

Sunt mediatori ai lipidelor, produse de toate celulele umane cu exceptia limfocitelor; poseda o mare varietate de activitati biologice. Termenul include produsii de oxigenare a lanturilor lungi de acizi grasi polinesaturati, cum ar fi acidul arahidonic si linolenic, acizi grasi esentiali si compusi cum sunt prostaglandinele in care sunt incorporate pentru sinteza.
Efectul imunomodulator al eicosanoidelor este mediat prin actiunea directa pe celule, dar si indirect prin actiunea pe factorul de activare plachetar, citokine si alte substante.
Ecosanoidele folosite antirejet (prostaglandinele E2 si T2), inhiba proliferarea celulelor T prin inhibarea interleukinelor 1 si 2, precum si a expresiei pe macrofage a antigenelor clasei a ll-a MHC.
Alte ecosanoide prorejet (Tromboxanul A2, Leu-cotrienele B4, C4 si D4) cresc proliferarea celulelor T.
Instigatiile sunt preliminare, dar aplicabilitatea potentiala in clinica pentru controlul si prenirea rejetului sunt in studiu.



Tipareste Trimite prin email















Adauga documentAdauga articol scris

Copyright © 2008 - 2019 : MediculTau - Toate Drepturile rezervate.
Reproducerea partiala sau integrala a materialelor de pe acest site este interzisa, contravine drepturilor de autor si se pedepseste conform legii.

Termeni si conditii - Confidentialitatea datelor


  Sectiuni Patologia chirurgicala urologica:


 
Fa-te cunoscut!
Invitatie Online - promoveaza produse medicale

Promoveaza! firme, clinici, cabinete medicale. Locul ideal sa spui si la altii ca existi.

 

Creaza cont si exprima-te

vizitatorii nostri pot fi clientii tai