mediculmeu.com - Ghid medical complet. Sfaturi si tratamente medicale.  
Prima pagina mediculmeu.com Harta site Ghid utilizare cont Index medici si cabinete Contact MediculTau
  Ghid de medicina si sanatate  
Gasesti articole, explicatii, diagnostic si tratament, sfaturi utile pentru diverse boli si afectiuni oferite de medici sau specialisti in medicina naturista.
  Creeaza cont nou   Login membri:
Probleme login: Am uitat parola -> Recuperare parola
  Servicii medicale Dictionar medical Boli si tratamente Nutritie / Dieta Plante medicinale Chirurgie Sanatatea familiei  



Transplantul renal
Index » Patologia chirurgicala urologica » Transplantul renal
» Agenti ce produc depletie limfocitara

Agenti ce produc depletie limfocitara


Share





Globulina antilimfocitara
ALG este produsa cand se injecteaza limfocite la animale de diferite specii (iepure, capra, cal). Actiunea ALG-ului pare sa fie directionata contra celulelor T; utilizarea timocitelor pentru imunizare are ca rezultat un ser foarte puternic.
Administrarea de ALG interfera cu reactii mediate celular: rejetul allogrefei, senzitivitatea la tuber-culina, reactia grefonului contra gazdei. ALG-ul poate aboli reactii de hipersensibilitate intarziata preexistente, dozele mari prelungind supravietuirea unor xenogrefe. ALG-ul are un rol definit, dar mai putin efectiv asupra productiei anticorpilor dependenti de celulele T.
Limfocitele acoperite cu ALG sunt fie lizate fie scoase din sange de celulele sistemului reticuloen-dotelial din ficat si splina. ALG-ul poate fi administrat profilactic in perioada precoce posttranst sau poate fi utilizat pentru reversarea rejetului.
Rezultatele favorabile depind de potentialul actiunii specifice a preparatului ALG si de administrarea prelungita, mai degraba decat o singura doza. Utilizarea ALG-ului se extinde la transtul de organe solide si al maduvei osoase.


Toxicitatea oricarui ser heterolog preparat cu tesut uman depinde de 2 factori:
1. reactivitatea incrucisata cu alti antigeni tisulari;
2. abilitatea pacientului de a produce anticorpii abo" class="alin2">anticorpi contra proteinei straine.
Poate apare anemie si trombocitopenie prin reactia dintre ALG si eritrocitele si plachetele gazdei. Desi se administreaza stroma de celule rosii si celule plachetare umane pentru a reduce severitatea efectelor secundare, un grad de reactivitate incrucisata cu aceste celule persista la administrarea preparatelor ALG.


Anticorpii monoclonali

Anticorpii monoclonali au fost produsi prin reactie cu celulele T in general (OKT3, antiCD3) si diferite subdiviziuni ale celulelor T (OKT4, anti-CD4; OKT8, anti-CD8).
OKT3 (Orthoclone OKT3, Orto, Raritan, NJ) utilizat in clinica din 1980, este cel mai utilizat anticorp monoclonal in episoadele de rejet acut renal, hepatic, cardiac sau cord-plaman.
OKT3 se leaga pe un locus al receptorului celulelor T(CD3) si functioneaza in modularea receptorului si inactirea celulelor T. Ele blocheaza celulele T citotoxice, blocand citotoxicitatea mediata celular. Blocheaza functiile celulelor T efectoare implicate in rejetul allogrefei. Dupa administrarea intravenoasa, OKT3 opsonizeaza sau leaga celulele T. Acestea sunt indepartate de celulele reticulo-endoteliale din splina sau ficat. Numarul celulelor T circulante scade abrupt (36 min) dupa prima administrare de OKT3. Dupa intreruperea administrarii, celulele CD4+ revin rapid la normal.


6. Deoxyspergualin

Mecanismul de actiune al DSG (Spanidin, Ja-pan) un analog sintetic al antibioticului antitumoral Spergualin, nu este clar. Se pare ca exercita un efect citostatic asupra celulelor precursoare prevenind diferentierea celulara. impiedica producerea de antigeni. Multiple substante sunt tinta DSG-ului: inhiba sinteza sperminei, spermidinei, poliaminoxida-zei, spermidin-spermin N acetil transferaza si orni-tin-decarboxilaza. Rezulta o depletie a poliamidelor care reduce sinteza macromoleculelor celulare necesare unei diferentieri si functionalitati normale celulare.




Noi directii in terapia antirejetului

Cele mai importante obiective in dezvoltarea modalitatilor noi de imunosupresie pentru prevenirea si tratamentul rejetului allogrefei sunt:


1. reducerea (ingustarea) celulelor tinta;

2. inducerea tolerantei gazdei la antigenele do-norului.
Anticorpii monoclonali sunt singurii care pot rezol aceste obiective prin remarcabila lor specificitate. Dupa transtul unei allogrefe, numai o mica fractiune din limfocitele T sunt actite. Anticorpul monoclonal ideal selecteaza subpopulatia actita pentru eliminare sau modulare. Rezultatul ar fi toleranta prin inductia unei anergii specifice clonei. imbunatatirea selectivitatii anticorpilor monoclonali a dus la identificarea unor tinte moleculare situate pe celulele T ale recipientului.
Anticorpii monoclonali anti-interleukina-2-R sunt un exemplu. Blocand acesti receptori, anticorpii monoclonali interfera direct cu abilitatea celulelor T actite de a raspunde semnalelor normale de crestere si diferentiere.
Anticorpii monoclonali anti-adeziune moleculara. Anticorpii monoclonali pot produce blocarea moleculelor de adeziune a celulelor T, cum sunt antige-nul 1 asociat functiei limfocitare (LFA-l), very late appearing antigen4 (VLA-4), celule de aderenta la endoteliu, cum ar fi molecula de adeziune interce-lulara (ICAM-l) si molecula 1 de adeziune sculara (VCAM-l). Acesti anticorpi monoclonali au abilitatea de a preveni urmarirea tintei de catre celulele T.
ICAM-l este prezent pe 20% din celulele mono-nucleare sangvine si pe endoteliul scular. Sunt gata induse pe multe tipuri de celule incluzand celule endoteliale si epiteliale prin actirea citoki-nelor. ICAM-l functioneaza ca un ligant pentru LFA-l care apare constitutional pe celulele T. Interactiunea LFA-l-ICAM-l provoaca un semnal de actire a celulelor T care este sinergie cu un semnal venit pe calea receptor celula T-complex CD3.
Anticorpi monoclonali antisubseturi moleculare ale celulelor T. Moleculele CD4 si CD8 au rol in traducerea semnalelor de interactiune cu o pro-tein-tirozin-kinaza. Anticorpii anti CD4 au produs prelungirea supravietuirii grefonului la rozatoare si primate non-umane.In cele ce urmeaza prezentam schemele de tratament imunosupresor utilizate in "Clinica de Chirurgie Urologica si Transt Renal\" a Spitalului Clinic Fundeni - Bucuresti



Tipareste Trimite prin email















Adauga documentAdauga articol scris

Copyright © 2008 - 2019 : MediculTau - Toate Drepturile rezervate.
Reproducerea partiala sau integrala a materialelor de pe acest site este interzisa, contravine drepturilor de autor si se pedepseste conform legii.

Termeni si conditii - Confidentialitatea datelor


  Sectiuni Patologia chirurgicala urologica:


 
Fa-te cunoscut!
Invitatie Online - promoveaza produse medicale

Promoveaza! firme, clinici, cabinete medicale. Locul ideal sa spui si la altii ca existi.

 

Creaza cont si exprima-te

vizitatorii nostri pot fi clientii tai