ledopum + carbidopum
Sinemet este o combinatie de carbidopa, MSD - un inhibitor al decarboxilazei aminoacizilor aromatici si ledopa, MSD - precursorul meolic al dopaminei, destinata tratamentului bolii si sindromului Parkinson. Ledopa reduce simptomele bolii Parkinson prin decarboxilare la dopamina la nivel cerebral. Carbidopa, care nu traverseaza bariera hematoencefalica, inhiba numai decarboxilarea extracerebrala a ledopei, lasand astfel disponibila o cantitate mai mare de ledopa pentru transportul la nivel cerebral si conversia ulterioara la dopamina. Comparativ cu ledopa, Sinemet asigura un raspuns terapeutic general mai bun. Sinemet realizeaza niveluri plasmatice de ledopa eficiente si de lunga durata, desi cantitatea de ledopa administrata este cu aproximativ 80% mai mica decat in cazul administrarii numai de ledopa. Carbidopa previne actiunea piridoxin hidrocloridului (vitamina B6) de accelerare a meolizarii periferice a ledopei la dopamina.
Indicatii: Sinemet este indicat in tratamentul bolii si sindromului Parkinson. El amelioreaza multe dintre simptomele parkinsonismului, in special rigiditatea si bradikinezia. Deseori, Sinemet este eficient si in ameliorarea tremorului, disfagiei, sialoreei si a insilitatii posturale asociate bolii si sindromului Parkinson. De obicei, atunci cand raspunsul terapeutic la administrarea numai de ledopa este neregulat, iar semnele si simptomele bolii Parkinson nu sunt uniform controlate pe parcursul zilei, inlocuirea ledopei cu Sinemet amelioreaza fluctuatiile raspunsului terapeutic. Prin reducerea anumitor reactii adverse produse de administrarea numai de ledopa, Sinemet permite unui numar mai mare de pacienti obtinerea unei ameliorari adecvate a simptomelor bolii Parkinson. Sinemet este de asemenea indicat la pacientii cu parkinsonism care primesc preparate vitaminice ce contin piridoxin hidroclorid (vitamina B6).
Posologie si mod de administrare: Doza zilnica optima de Sinemet trebuie determinata cu precautie pentru fiecare pacient in parte prin tatonari succesive.Tabletele de Sinemet 25/250 contin carbidopa si ledopa intr-un raport de 1:10 (Sinemet 25/250). Prin apasare, letele de Sinemet se pot rupe in jumatati. Aspecte generale: Doza trebuie silita individualizat, in functie de necesitatile fiecarui pacient, aceasta putand implica atat ajustarea cantitatii administrate per priza cat si a ritmului de administrare. Studiile efectuate au aratat ca dopa-decarboxilaza periferica este saturata cu carbidopa dupa administrarea unei doze de aproximativ 70-l00 mg/zi. Pacientii care primesc o doza de carbidopa mai mica decat aceasta prezinta mai frecvent greata si varsaturi. Medicatia standard antiparkinsoniana, alta decat administrarea numai de ledopa, poate fi continuata in timpul administrarii de Sinemet, dar pot fi necesare ajustari ale dozelor. Posologia initiala uzuala: Doza initiala de Sinemet 25/250, este de o jumatate de leta administrata o data sau de doua ori pe zi. Totusi, este posibil ca, pentru un numar insemnat de pacienti, aceasta doza sa nu furnizeze cantitatea necesara de carbidopa. Doza poate fi marita cu 1/2 de leta pe zi sau la doua zile, pana la obtinerea raspunsului optim. Raspunsul apare dupa prima zi si, uneori, chiar dupa o singura doza. De obicei, efectul terapeutic maxim este obtinut intr-o perioada de sapte zile, ativ cu saptamani sau luni, in cazul administrarii numai de ledopa. Transferul pacientilor tratati anterior cu ledopa: Deoarece atat raspunsul terapeutic cat si reactiile adverse apar mai rapid dupa administrarea de Sinemet decat dupa ledopa, pacientii trebuie monitorizati cu atentie in perioada de tatonare a dozei. Mai precis, miscarile inluntare apar mai rapid dupa administrarea de Sinemet decat dupa ledopa. Aparitia miscarilor inluntare poate necesita reducerea dozelor. La unii pacienti, blefarospasmul poate fi un semn precoce de supradozare. Tratamentul cu ledopa trebuie intrerupt cu cel putin 12 ore inainte de inceperea terapiei cu Sinemet (24 de ore pentru preparatele de ledopa cu eliberare controlata). Trebuie aleasa o doza zilnica de Sinemet care asigura aproximativ 20% din cantitatea de ledopa administrata anterior. Pentru majoritatea pacientilor tratati anterior cu doze de ledopa mai mari de 1500 mg, se recomanda administrarea unei lete de Sinemet 25/250 de trei-patru ori pe zi. Tratamentul de intretinere: Terapia trebuie individualizata si ajustata in functie de raspunsul terapeutic dorit. Pentru inhibarea optima a decarboxilarii extracerebrale a ledopei trebuie administrate zilnic cel putin 70-l00 mg de carbidopa. Daca este necesar, dozele de Sinemet 25/250 pot fi crescute cu o jumatate de leta sau cu o leta in fiecare zi sau la doua zile, pana la atingerea unui maxim de 8 lete pe zi. Experienta cu doze de carbidopa mai mari de 200 mg/zi este limitata. Doza maxima recomandata: Doza maxima recomandata este de 8 lete de Sinemet 25/250 (200 mg de carbidopa si 2 g de ledopa) pe zi. Pentru un pacient cu o greutate de 70 kg aceasta inseamna 3 mg/kg corp de carbidopa si 30 mg/kg corp de ledopa.
Contraindicatii: Nu se va administra Sinemet concomitent cu inhibitori de monoaminoxidaza (exceptand dozele mici de inhibitori selectivi ai MAO-B). Terapia cu IMAO trebuie intrerupta cu cel putin doua saptamani inainte de administrarea de Sinemet. Sinemet este contraindicat la pacientii cu hipersensibilitate cunoscuta la oricare dintre componentele acestui medicament si la pacientii cu glaucom cu unghi inchis. Deoarece ledopa poate activa un melanom malign, Sinemet nu va fi administrat la pacientii cu leziuni tegumentare suspecte, nediagnosticate, sau la cei cu antecedente de melanom.
Precautii: Nu se recomanda folosirea Sinemet pentru tratarea reactiilor extrapiramidale induse de medicamente. Sinemet poate fi administrat pacientilor tratati anterior numai cu ledopa; in acest caz tratamentul numai cu ledopa trebuie intrerupt cu cel putin 12 ore inainte de inceperea terapiei cu Sinemet. Ledopa trebuie inlocuita cu o doza de Sinemet care sa asigure aproximativ 20% din cantitatea de ledopa anterioara ( Posologie si mod de administrare). La pacientii tratati anterior doar cu ledopa pot aparea diskinezii, deoarece carbidopa permite cresterea nivelului cerebral de ledopa si implicit al celui de dopamina produsa. Aparitia diskineziilor impune reducerea dozei. Sinemet, ca si ledopa, poate determina miscari inluntare si tulburari mintale. Se considera ca aceste reactii se datoreaza cresterii nivelului cerebral de dopamina in urma administrarii de ledopa, iar folosirea Sinemet poate cauza o recadere. Poate fi necesara reducerea dozei. Toti pacientii trebuie atent supravegheati pentru depistarea rapida a aparitiei unei depresii cu tendinta de suicid. Se recomanda o atentie speciala la pacientii cu psihoze active sau in antecedente. De asemenea, Sinemet trebuie administrat cu precautie la pacientii tratati concomitent cu medicamente psihoactive ( interactiuni medicamentoase). Sinemet trebuie administrat cu prudenta la pacientii cu afectiuni grave cum ar fi: boli cardiovasculare sau pulmonare, astm bronsic, afectiuni renale, hepatice sau endocrine si la cei cu antecedente de boala ulceroasa (datorita posibilitatii de aparitie a hemoragiei gastrointestinale superioare) sau de convulsii. Ca si in cazul folosirii ledopei, Sinemet trebuie administrat cu prudenta la pacientii cu infarct miocardic recent care prezinta o aritmie reziduala atriala, nodala sau ventriculara. An aceste cazuri functia cardiaca trebuie atent monitorizata, mai ales in perioada de initiere a tratamentului si de tatonare a dozei de Sinemet. Pacientii cu glaucom cronic cu unghi deschis pot fi tratati cu Sinemet, dar cu atentie, avandu-se in vedere ca presiunea intraoculara sa fie bine controlata, iar pacientul sa fie monitorizat pe durata tratamentului pentru depistarea eventualelor modificari ale tensiunii intraoculare. Cand terapia antiparkinsoniana a fost sistata brusc, s-a observat aparitia unui complex de simptome, asemanatoare sindromului neuroleptic malign, care cuprinde: rigiditate musculara, febra, tulburari mintale, precum si cresterea nivelului seric al creatin fosfokinazei. De aceea este necesara supravegherea atenta a pacientilor atunci cand se reduce brusc sau se intrerupe doza de Sinemet, mai ales daca acestia primesc si neuroleptice. Ca si in cazul folosirii ledopei, in timpul terapiei antiparkinsoniene prelungite se recomanda evaluarea periodica a functiei hepatice, hematopoietice, cardiovasculare si renale. Daca este necesara anestezia generala, Sinemet se poate administra atat timp cat pacientului i se permite hidratarea orala si medicatia per os. Daca tratamentul este intrerupt temporar, dozele initiale uzuale r fi administrate de indata ce pacientul poate primi medicatie orala. Administrarea la copii: Nu s-au silit siguranta si eficacitatea tratamentului cu Sinemet la copii si nu se recomanda administrarea acestuia la pacientii sub 18 ani.
Sarcina si alaptare: Sarcina: Desi efectele Sinemet asupra sarcinii umane nu se cunosc, atat ledopa cat si combinatiile de carbidopa si ledopa proaca malformatii viscerale si scheletale la iepuri. De aceea, folosirea Sinemet la femeile cu potential reproductiv necesita evaluarea beneficiilor scontate ativ cu riscurile posibile in cazul aparitiei sarcinii. Alaptare: Nu se stie daca ledopa sau carbidopa se excreta in laptele matern. Deoarece prin laptele matern se excreta multe medicamente si datorita potentialului de generare a unor reactii adverse grave la sugari, trebuie luata decizia de ablactatie sau cea de sistare a tratamentului cu Sinemet, in functie de importanta medicamentului pentru mama.
Interactiuni medicamentoase: Trebuie manifestata prudenta in administrarea concomitenta cu Sinemet a urmatoarelor medicamente: Antihipertensive: Cand Sinemet se asociaza terapiei anterioare cu antihipertensive, poate aparea hipotensiune posturala simptomatica. De aceea, la initierea terapiei cu Sinemet poate fi necesara ajustarea dozelor de medicamente antihipertensive. Antidepresive: pentru pacientii tratati cu inhibitori de monoaminoxidaza, Contraindicatii). Rareori s-au semnalat reactii adverse, inclusiv hipertensiune si diskinezii in timpul tratatmentului concomitent cu antidepresive triciclice si Sinemet (Pentru pacientii tratati cu IMAO, Contraindicatii). Alte medicamente: Fenotiazinele si butirofenonele pot reduce efectul terapeutic al ledopei. Fenitoina si papaverina au influentat negativ efectul benefic al ledopei in boala Parkinson. Pacientii tratati cu Sinemet carora li se administreaza si aceste medicamente trebuie supravegheati atent pentru a sesiza eventuala disparitie a efectului terapeutic. Deoarece ledopa se afla in competitie cu anumiti aminoacizi, absorbtia sa poate fi redusa la pacientii care primesc o dieta bogata in proteine.
Reactii adverse: Reactiile adverse care apar frecvent la pacientii tratati cu Sinemet sunt datorate activitatii neurofarmacologice centrale a dopaminei. De obicei, aceste reactii pot fi atenuate prin reducerea dozelor. Cele mai frecvente reactii adverse sunt dischineziile, incluzand miscari coreiforme, distonice si alte miscari inluntare. Spasmele musculare si blefarospasmul pot fi considerate semne precoce care indica necesitatea reducerii dozelor. Alte reactii adverse severe sunt: tulburari mintale, incluzand ideatia paranoida si episoade psihotice, depresie cu sau fara tendinta la suicid si dementa. Greata este o reactie adversa frecvent intalnita, dar mai putin severa. Reactii adverse mai putin frecvente sunt: tulburari de ritm cardiac si/sau palpitatii, episoade de hipotensiune ortostatica, fenomene bradikinetice (fenomenul aon-offa), anorexie, ma, ameteli si somnolenta. Rar, s-au mai semnalat hemoragie gastrointestinala, ulcer duodenal, hipertensiune, flebita, leucopenie, anemie hemolitica si nehemolitica, trombocitopenie, agranulocitoza, dureri toracice, dispnee si parestezii. Rareori s-au semnalat convulsii, dar nu s-a silit o relatie cauzala intre aparitia lor si administrarea de Sinemet. Teste de laborator: Modificari ale diferitelor teste de laborator au aparut in cursul terapiei cu preparate de carbidopa-ledopa, deci pot aparea si in cursul tratamentului cu Sinemet. Acestea cuprind cresteri ale testelor functionale hepatice cum ar fi fosfataza alcalina, GOT(ASAT), GPT(ALAT), lactat dehidrogenaza, bilirubina, azotul ureic sanguin, creatinina, acidul uric si testului Coombs pozitiv. S-au raportat scaderea hemoglobinei, hematocritului, cresterea glicemiei, aparitia leucocituriei, bacteriuriei si a hematuriei. Preparatele cu carbidopa-ledopa pot da o reactie fals pozitiva atunci cand pentru determinarea cetonuriei se foloseste testul cu hartie indicatoare. Rezultatul reactiei nu va mai fi alterat daca proba de urina se fierbe. Rezultate fals negative pot aparea si la determinarea glicozuriei prin metode care folosesc glucozoxidaza. Anemia hemolitica s-a inregistrat foarte rar. Alte reactii adverse semnalate la terapia cu ledopa si care potential pot aparea la terapia cu Sinemet: Sistem ners: ataxie, amorteala, accentuarea tremorului mainilor, contracturi musculare, crampe musculare, trismus, activarea unui sindrom Horner latent. Psihiatrice: confuzie, insomnie, cosmaruri, halucinatii, iluzii, agitatie, anxietate, euforie. Gastrointestinale: uscaciunea gurii, gust amar, sialoree, disfagie, bruxism, sughit, durere si disconfort abdominal, constipatie, diaree, flatulenta, senzatie de arsura a limbii. Meolice: crestere sau scadere in greutate, edeme. Dermatologice: eritem facial, transpiratie abundenta, transpiratie inchisa la culoare, rash, caderea parului. Urogenitale: retentia urinara, incontinenta urinara, urina inchisa la culoare, priapism. Analizatori: diplopie, vedere neclara, midriaza, crize oculogire. Diverse: slabiciune, lipotimie, oboseala, cefalee, raguseala, disconfort general, bufeuri, senzatii de excitatie, tipuri bizare de respiratie, sindrom neuroleptic malign, melanom malign ( Contraindicatii). Alte reactii adverse semnalate la terapia cu Sinemet CR si care potential pot aparea la terapia cu Sinemet: Sistem ners: caderi, tulburari ale mersului.
Supradozare: Conduita in supradozarea acuta cu Sinemet este de fapt aceeasi ca in supradozarea acuta cu ledopa; totusi, piridoxina nu este eficace in anularea efectelor produse de Sinemet. Trebuie instituita monitorizarea electrocardiografica, iar pacientul va fi urmarit atent pentru a sesiza aparitia unor eventuale artimii; daca este necesar, se va administra medicatia antiaritmica adecvata. Trebuie avuta in vedere posibilitatea ca pacientul sa fi ingerat si alte medicamente impreuna cu Sinemet. Pana in prezent, nu s-au raportat cazuri dializate, deci nu se cunoaste efectul acestei proceduri in caz de supradozare.
Forma de prezentare: Cutii cu 100 de lete, fiecare leta continand 25 mg carbidopa si 250 mg ledopa.
Producator: Merck Sharp & Dohme
