acitretinum
Prezentare farmaceutica: Capsule a 10 mg si 25 mg acitretin + excipienti (antioxidant: ascorbat de sodiu) (30 si 100 buc.).
Actiune terapeutica: Acitretinul, substanta activa a Neotigason, este un analog sintetic aromatic al acidului retinoic. AŽn instigatiile preclinice efectuate privitoare la tolerabilitatea acitretinului, nu s-au putut demonstra efecte mutagene sau carcinogene relevante si nici do de toxicitate hepatica directa. Chiar si in doze mici, acitretinul a avut efecte teratogene la animale. Studiile clinice au confirmat ca, in psoriazis si in tulburarile keratinizarii, acitretinul determina normalizarea proliferarii, diferentierii si cornificarii celulelor epiteliale, iar efectele secundare sunt in general tolerabile. Neotigason are un efect pur simptomatic; mecanismul de actiune este inca necunoscut. Absorbtie: acitretinul atinge concentratia de varf dupa una, pana la patru ore de la ingestia medicamentului. Biodisponibilitatea acitretinului
administrat pe cale orala este maxima cand medicamentul este luat impreuna cu alimentele. Biodisponibilitatea unei doze unice este de aproximativ 60%, dar poate sa varieze considerabil de la un pacient la altul (36-95%). Distributie: acitretinul este intens lipofilic si penetreaza rapid in tesuturi. Legarea acitretinului de proteinele plasmatice depaseste 99%. AŽn studiile efectuate pe animale, acitretinul a trarsat bariera placentara in cantitati suficiente pentru a produce malformatii fetale. Datorita naturii sale lipofilice, se poate presupune ca acitretinul trece in laptele matern in cantitati considerabile. Meolism: acitretinul se meolizeaza prin izomerizare in izomerul sau 13-cis (cis-acitretin), prin glucuronizare si clivajul lantului lateral. Elimina
re: studiile privitoare la administrarea unor doze multiple la pacientii intre 21 si 70 de ani au demonstrat existenta unui timp de injumatatire de aproximativ 50 ore pentru acitretin si de 60 ore pentru meolitul sau plasmatic principal, cis-acitretinul, care este de asemenea teratogen. Avand in dere cel mai lung timp de injumatatire prin eliminare, care la acesti pacienti a fost de 96 ore pentru acitretin si 123 ore pentru cis-acitretin si presupunand ca cinetica este liniara, se poate predea faptul ca mai mult de 99% din medicament se elimina in decurs de 36 de zile de la inceperea unui tratament pe termen lung. Mai mult, concentratiile plasmatice ale acitretinului si cis-acitretinului au scazut sub limita de decelare a testului (