flustatinum
Compozitie: Substanta acti: flustatina sodica
Forma de prezentare: Lescol 20: cutie cu 28 capsule continand 21,06 mg flustatina sodica, ceea ce corespunde la 20 mg flustatina acida libera. Lescol 40: cutie cu 28 capsule continand 42,12 mg flustatina sodica, ceea ce corespunde la 40 mg flustatina acida libera.
Actiune terapeutica: Inhibitor sintetic al 3-hidroxi-3 metilglutaril coenzima A (HMG-CoA) reductazei, agent hipocolesterolemiant.
Farmacodinamica: Lescol-ul, un agent hidrofil in intregime de sinteza, este un inhibitor competitiv al HMG-CoA reductazei, care realizeaza conversia HMG-CoA in melonat, un precursor al sterolilor, inclusiv al colesterolului. Lescol-ul isi exercita efectul principal mai ales la nivelul ficatului si este un racemic al celor doi eritro-enantiomeri, dintre care numai unul are actiune farmacologica. Inhibitia biosintezei colesterolului reduce colesterolul din celulele hepatice, ceea ce stimuleaza sinteza de receptori pentru lipoproteinele cu densitate scazuta (LDL) si astfel duce la intensificarea captarii de particule LDL. Rezultatul final al acestor mecanisme este o reducere a concentratiei plasmatice de colesterol. O rietate de studii clinice au demonstrat ca nivelele crescute ale colesterolului total (C-total), de colesterol din LDL (LDL-C) si de apolipoproteina B (un complex membranar de transport al LDL-C) accelereaza procesul de ateroscleroza la om. A始 mod asemanator, nivelele scazute ale colesterolului din lipoproteinele cu densitate mare (HDL-C) si ale complexului de transport corespunzator, apolipoproteina A, sunt asociate cu dezvoltarea aterosclerozei. Cercetari epidemiologice au silit ca morbiditatea si mortalitatea prin afectiuni cardiosculare riaza direct proportional cu nivelele C-total si LDL-C si invers proportional cu nivelul HDL-C. A始 studii clinice multicentrice, acele mijloace farmacologice si/sau nefarmacologice care au redus C-total si LDL-C simultan cu cresterea HDL-C au scazut incidenta evenimentelor cardiosculare (infarcte miocardice care au condus sau nu la deces). La pacientii cu hipercolesterolemie, tratamentul cu Lescol a redus C-total, LDL-C si apolipoproteina B. De asemenea, Lescol a scazut moderat trigliceridele, in paralel cu o crestere a HDL-C.
Farmacocinetica: Lescol-ul este absorbit rapid si complet (98%) dupa administrare orala pe nemancate, la voluntari. Dupa o masa, medicamentul se absoarbe in proportie redusa. Flustatinul isi exercita efectul principal la nivelul ficatului, care este si principalul lui organ de meolizare. Biodisponibilitatea absoluta, dedusa din concentratia sanguina sistemica, este de 24%. Volumul aparent de distributie (Vr/f) al medicamentului este de 330 litri. Peste 98% din cantitatea circulanta de medicament este legata de proteine, si aceasta fixare nu este influentata de concentratia medicamentului. Compusii principali din sangele circulant sunt flustatinul si meolitul sau acid, inactiv farmacologic, N-desizopropil propionic. Meolitii hidroxilati au activitate farmacologica, dar nu circula sistemic. Dupa administrarea de flustatin marcat cu 3H la voluntari sanatosi, excretia dozei radioactive este de cca 6% in urina si 93% in materiile fecale, numai 2% din radioactivitatea excretata fiind reprezentata de flustatin nemodificat. Clearance-ul plasmatic (Cl/f) al flustatinului la om este eluat la 1,8 Aｱ 0,8 l/minut. Concentratiile in stare de echilibru nu ofera nici o doda de acumulare de flustatin dupa administrarea a 40 mg pe zi. Dupa administrarea orala a 40 mg Lescol, timpul de injumatatire pentru distributia terminala este de 2,3 Aｱ 0,9 ore. Nu s-a obsert nici o diferenta semnificati in privinta ariei de sub curba (AUC) in urma administrarii Lescol-ului o data cu masa de seara sau la 4 ore dupa aceasta. Concentratiile plasmatice de flustatin nu riaza in functie de rsta sau sex la populatia generala. Deoarece flustatinul este eliminat in cea mai mare parte pe cale biliara si este supus unei meolizari pre-sistemice in proportie semnificati, exista posibilitatea acumularii la pacientii cu insuficienta hepatica.
Indicatii: Indicatia terapeutica a Lescol-ului este hipercolesterolemia primara la pacientii care nu raspund in mod adect la regimul alimentar controlat.
Contraindicatii: Hipersensibilitate cunoscuta la flustatin sau la excipientii din Lescol. Lescol-ul este contraindicat la pacientii cu boala hepatica acti sau cu cresteri persistente si neexplicate ale transaminazelor serice ( a弃recautiia). Lescol-ul este contraindicat in graviditate, la mamele care alapteaza si la femeile fertile care nu adopta precautii contraceptive adecte.
Precautii: Functia hepatica: Ca si in cazul altor medicamente hipolipemiante, se recomanda efectuarea testelor functionale hepatice la toti pacientii inainte de incepere tratamentului si periodic in cursul acestuia. Daca apare o crestere persistenta a aspartataminotransferazei (ASAT) sau alanin-aminotransferazei (ALAT) de peste 3 ori peste limita superioara a normalului, se intrerupe tratamentul. A始 cazuri foarte rare s-a descris o hepatita posibil medicamentoasa care a cedat dupa intreruperea tratamentului. Se impune atentie cand se administreaza Lescol la pacientii cu antecedente de hepatopatie sau alcoolism. Muschii scheletici: La pacientii tratati cu alti inhibitori de HMG-CoA reductaza, s-au descris cazuri de miopatie. Aceasta posibilitate trebuie luata in considerare la bolnavii cu mialgii difuze inexplicabile, sensibilitate sau slabiciune musculara si cu crestere marcata a lorilor creatin-fosfokinazei (CPK) de peste 10 ori limita superioara a normalului. Pacientii vor fi sfatuiti sa anunte medicului cu promptitudine durerea musculara inexplicabila, sensibilitatea sau slabiciunea musculara, mai ales cand acestea sunt insotite de neliniste sau febra. Tratamentul cu Lescol trebuie intrerupt cand se constata nivelele de CPK foarte ridicate sau se diagnosticheaza ori se suspecteaza miopatia. Tratamentul cu Lescol trebuie sa fie intrerupt temporar la orice bolnav cu afectiune acuta sau severa care predispune la aparitia insuficientei renale secundare rabdomiolizei. La alte medicamente din aceasta clasa s-a descris rabdomioliza cu insuficienta renala cauzata de mioglobinurie. Pana in prezent, astfel de situatii nu au fost descrise pentru Lescol. La unii pacienti tratati cu imunosupresoare (inclusiv ciclosporina), gemfibrozil, acid nicotinic sau eritromicina in asociere cu alti inhibitori de HMG-CoA reductaza, a aparut miopatia. De aceea, Lescol-ul trebuie utilizat cu grija la bolnavii care primesc unul din aceste medicamente. A始 studiile clinice pe un numar mic de pacienti tratati cu Lescol asociat cu acid nicotinic nu s-a obsert miopatie. Functia renala: Deoarece nu exista experienta in tratamentul cu Lescol la pacientii cu insuficienta renala severa (creatinina peste 160 micromoli/litru, respectiv 1,8 mg/dl), utilizarea lui in astfel de cazuri nu poate fi recomandata.
Sarcina si alaptare: Deoarece inhibitorii de HMG-CoA reductaza scad sinteza colesterolului si, posibil, a altor substante cu activitate biologica derite din colesterol, aceste medicamente pot fi daunatoare fatului daca se administreaza unei gravide. De aceea, inhibitorii de HMG-CoA reductaza sunt contraindicati in sarcina, la femei care alapteaza si la femei de rsta fertila care nu adopta masuri contraceptive adecte. Daca o pacienta ramane insarcinata in timpul tratamentului cu un astfel de medicament, tratamentul trebuie intrerupt.
Reactii adverse: A始 general, Lescol-ul este bine tolerat. Efectele adverse, atat cele clinice cat si cele biochimice, sunt de obicei blande si trecatoare. A始 studiile controlate fata de placebo, efectele adverse cu o frecventa de peste 1% au fost: dispepsia (3,3%), greata (1,6%) si insomnia (1,6%). Cele cu o frecventa intre 0,5 si 0,9% ativ cu placebo au fost: sinuzita (0,9%), flatulenta (0,8%), dureri abdominale (0,7%), hipoestezia (0,6%), afectiuni dentare (0,6%) si infectii ale tractului urinar (0,6%). Singurele efecte adverse cu o incidenta de peste 0,5% care pot fi atribuite, probabil, tratamentului cu Lescol sunt simptomele gastrointestinale minore. Constatari de laborator: Anumite tulburari biochimice ale functiei hepatice au fost asociate cu inhibitorii de HMG-CoA reductaza si cu alti agenti hipolipemianti. La un numar mic de pacienti (mai mic de 1%) s-au confirmat cresteri ale transaminazelor de pana la mai mult de 3 ori peste limita superioara a normalului. Majoritatea acestor modificari de laborator nu s-au insotit de simptome clinice si s-au remis ori s-au atenuat, revenind spre lorile anterioare tratamentului, dupa intreruperea acestuia.
Interactiuni: Cu alimentele: nu exista diferente vizibile intre efectele hipolipemiante ale dozelor de Lescol administrate la cina si, respectiv, la 4 ore dupa cina. Cu agentii chelatori de saruri biliare: administrarea de Lescol la 4 ore dupa colestiramina produce un efect aditiv semnificativ din punct de vedere clinic in atie cu cel obtinut cu oricare dintre cele doua medicamente administrat singur. Lescol-ul fi administrat la cel putin 4 ore dupa rasina (ex., colestiramina), pentru a evita o interactiune semnificati prin legarea medicamentului de rasina. Medicamente imunosupresoare (inclusiv ciclosporina), gemfibrozil, acid nicotinic, eritromicina ( a弃recautiia: Muschi scheletici). Antipirina: administrarea de Lescol nu influenteaza meolizarea si excretia antipirinei. Cum antipirina este un model de medicament meolizat de sistemele enzimatice microzomale din ficat, nu sunt de asteptat interactiuni nici cu alte medicamente meolizate de aceste sisteme. Acid nicotinic/propranolol: administrarea concomitenta de Lescol cu acid nicotinic sau propranolol nu are nici un efect asupra biodisponibilitatii Lescol-ului. Digoxin: administrarea concomitenta a Lescol-ului cu Digoxin-ul nu are nici un efect asupra concentratiilor plasmatice de digoxin. Cimetidina/ranitidina/omeprazol: administrarea concomitenta de Lescol cu cimetidina, ranitidina sau omeprazol duce la o crestere a biodisponibilitatii Lescol-ului, fara ca aceasta sa aiba importanta clinica. Rifampicina: administrarea Lescol-ului la subiecti tratati anterior cu rifampicina a condus la o reducere a biodisponibilitatii Lescol-ului de cca 50%. Warfarina/acid salicilic/glyburid: studiile in vitro de fixare pe proteine nu au demonstrat nici o interactiune la concentratiile terapeutice. Tratament concomitent cu alte medicamente: in studiile clinice in care Lescol-ul a fost administrat concomitent cu inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (ACE), beta-blocante, blocante ale canalelor de calciu, acid salicilic, H2-blocante sau antiinflamatoare nesteroidice (AINS), nu s-au produs nici un fel de interactiuni adverse cu semnificatie clinica.
Dozare: A始ainte de a incepe tratamentul cu Lescol, pacientului trebuie sa i se recomande un regim clasic de scadere a colesterolului. Regimul trebuie continuat pe parcursul tratamentului. Doza recomandata este de 20-40 mg o data pe zi, seara. Deoarece reducerea maxima a LDL-C se obser in cca 4 saptamani, trebuie efectuate dozari periodice ale lipidelor, iar doza se adapta raspunsului terapeutic al pacientului si indicatiilor terapeutice silite. Efectul terapeutic al Lescol-ului este mentinut prin administrare prelungita. Lescol-ul este eficace ca monoterapie sau in asociere cu chelatori ai sarurilor biliare. Cand se combina cu colestiramina sau cu alte rasini, trebuie administrat la culcare, la cel putin 4 ore dupa rasina, pentru a evita o interactiune semnificati datorata legarii medicamentului de rasina. Deoarece Lescol-ul este excretat de catre ficat, numai 6% din doza fiind eliminata urinar, nu este necesara ajustarea dozelor la pacientii cu insuficienta renala usoara sau moderata (creatinina mai mica sau egala cu 160 micromoli/litru, respectiv 1,8 mg/dl). Neexistand experienta in utilizarea Lescol-ului la pacientii sub 18 ani, nu putem recomanda administrarea lui la astfel de pacienti. Nu exista nici o doda de toleranta mai redusa sau pentru a sustine modificarea dozelor la rstnici. Inhibitorii de HMG-CoA reductaza, inclusiv Lescol, au putine sanse de a fi utili la bolnavii cu forma homozigota de hipercolesterolemie familiala, o afectiune rara.
Supradozare: Nu a fost relatat nici un caz de supradozare a Lescol-ului. Nu poate fi recomandat nici un tratament specific al supradozarii. A始 eventualitatea supradozarii, se recomanda tratamentul simptomatic si instituirea masurilor de sustinere, dupa caz.
Producator: Nortis
