Pentru a preveni formarea de trombi in conditii normale, fara leziuni sculare, exista un numar de mecanisme protectoare biologice.
Exista inhibitori fiziologici ai actirii trombo-citelor si inhibitori ai factorilor de coagulare.
Inhibitorii fiziologici ai actirii excesive a trom-bocitelor care actioneaza prin p-receptorii de pe suprafata membranei sunt:
- endoteliul intact;
- prostaciclina: sodilatatie locala;
- inhibitor natural al aderarii si agregarii trom-bocitelor;
- stimuleaza adenilciclaza;
- creste AMPc;
- scade calciul liber;
- scade activitatea fosfolipazei C.
- PGD2;
- adenozina;
- adrenalina.
Endoteliul intact mentine o suprafata luminala trombrezistenta, de aceea trombocitele nu adera la endoteliul intact. Celulele endoteliale sintetizeaza prostaciclina din acidul arahidonic liber prin prosta-ciclinsintetaza si ciclooxigenaza.
Prostaciclina produce sodilatatie locala si este cel mai potent inhibitor natural al aderarii si agregarii trombocitare.
Prostaciclina se elibereaza local la leziunile peretelui scular si controleaza actirea tromboci-telor, reprezentand un stimul extracelular inhibitor sau negativ pentru prevenirea actirii trombocitare. Ea se leaga de un receptor specific si prin proteinele G transmite semnale prin membrana trombocitara (12).
Astfel se stimuleaza adenilciclaza in partea interna a membranei trombocitare si transforma ATP-ul in AMP. Creste AMPc si astfel suprima orice crestere a calciului liber, scade formarea de acid arahidonic liber si scade activitatea fosfolipazei C. Fosfod ieste raza anuleaza efectele AMPc prin transformarea sa in AMP (. 5).
Dintre inhibitorii fiziologici ai factorilor de coagulare actiti amintim:
- AT III: inactiveaza trombina, IXa, Xa, Xlla, kalicreina, blocheaza receptorii endoteliali;
- heparina (proteoglican sulfat din celulele endoteliale);
- heparin-cofactor II;
- a-2 macroglobulina;
- a-2 antitripsina;
- proteina C, care, impreuna cu trombina, formeaza trombomodulina ce inactiveaza Va si Vlllc;
- proteina C, cofactor la proteina C.
AT III este sintetizata in ficat si in celulele endoteliale unde este inmagazinata. AT III inactiveaza trombina, dar si alte proteaze ca IXa, Xa, Xlla, kalicreina. Heparinarea intareste actirea AT III, facilitand legarea sa de proteazele actite. AT III se leaga de receptorii membranei endoteliale specifice, care, de asemenea, accelereaza actiunea inhi-bitorie (1).
Celulele endoteliale sintetizeaza un proteoglican sulfat si heparina, care formeaza un complex pe suprafata extracelulara (matrix) care neutralizeaza generarea locala de trombina.
Recent s-au mai descoperit 2 proteine dependente de vitamina K: proteina C si proteina S.
Proteina C se asociaza cu trombina legata de un receptor de suprafata a celulelor endoteliale sub forma de trombomodulina, deci complexul proteina C-trombomodulina inactiveaza Va si Vlllc.
Proteina S inactiveaza de asemenea acesti 2 factori Va si Vlllc printr-un proces fosfolipidic de membrana, unde proteina S este un cofactor.
Proteina C potenteaza fibrinoliza locala prin cresterea sintezei si eliberarii de actitori plasminogeni din endoteliu.
Deci celulele endoteliale sunt bine echipate pentru a limita formarea neadecta de trombina si actirea de trombocite pe suprafata iumenului scular, unde se petrec o serie de mecanisme de feed-back in controlul coagularii.
Factorii de coagulare sintetizati de ficat ca precursori, prin carboxilarea acidului glutamic de poli-peptide formand acidul y-carboxiglutamic si Ca2+ sunt dependente de vitamina K. Dicumarolul inhiba carboxilarea dependenta de vitamina K.
Exista deci trei sisteme intricate, interdependente care participa la hemostaza:
- sistemul hemostazei primare, in care intra
spasmul scular, trombocitele si structurile sculare endo- si subendoteliale;
- sistemul coagularii plasmatice;
- sistemul fibrinolitic.
O dezamorsare intre aceste sisteme conduce intotdeauna la fenomene hemoragice sau trombo-embolice.
Tulburarile hemostazei sunt fie constitutionale, fie castigate. Ele trebuie diagnosticate la timp pentru a se aplica terapeutica corecta si eficace.
