in cele mai multe cazuri, hiperbiliru-binemia in sine are efecte fiziopatologice nesemnificati. Spre deosebire de sarurile biliare circulante ale caror niluri sunt de asemenea ridicate in colestaza si
obstructia biliara, bilirubina nu se va depozita in tesuturile cutanate si nu produce prurit.
Totusi, bilirubina plasmatica neconjugata care nu este legata de albumina poate trarsa bariera hematoencefalica. in conditii cum sunt cele din icterul neonatal sau sindromul Crigler-Najjar tipul I sau II ( mai jos), concentratii foarte mari (> 340 [imol/1 sau > 20 mg/dl) de bilirubina neconjugata se pot acumula, iar difuzia bilirubinei in sistemul nervos central care rezulta poate provoca encefalopatie (icter nuclear) si afectare permanenta a functiei nervoase. Riscul de icter nuclear este marit de conditiile care favorizeaza niluri circulante crescute de bilirubina nelegata, neconjugata, cum sunt hemoliza, hipoalbuminemia, acidoza si niluri crescute ale compusilor care intra in competitie cu bilirubina pentru legarea de albumina, cum sunt acizii grasi liberi si medicamentele.
Concentratiile circulante de bilirubina neconjugata pot fi scazute prin indepartarea acestor factori favorizanti si prin facilitarea excretiei biliare de bilirubina neconjugata. Expunerea la lumina albastra determina modificari de conformatie ale bilirubinei neconjugate, facand-o mai polara si mai hidrosolubila. Acesti fotoizomeri sunt preluati si excretati de ficat si rinichi, fara a necesita conjugare. Tratamentul intens cu lumina albastra poate asigura o izomerizare suficienta a bilirubinei neconjugate circula prin piele, pentru a preni icterul nuclear la pacientii cu icter neonatal.
