Masurarea anticorpilor serici furnizeaza un marker indirect al infectiei curente sau anterioare cu un agent ral sau cu alti patogeni, inclusiv Brucella, Legionella, Rickettsia si Chlamydia. Semnalele biologice sunt de obicei fie
anticorpii IgM, fie cei IgG indreptati impotriva antigenelor de suprafata. In cadrul sistemelor de detectare sunt incluse cele folosite pentru antigene bacteriene (reactia de aglutinare, imunofluorescenta si EIA) precum si sisteme de detectare unica cum sunt inhibarea hemolizei si fixarea complementului. In general, metodele serologice fac parte din doua categorii: teste care determina nivelul anticorpilor protectori si masuratori ale modificarii titrurilor de
anticorpi ca o metoda de detectare a infectiei curente. Edentierea unui raspuns ce consta in producerea de anticorpi ca masura a imunitatii prezente este importanta pentru agentii rali cum ar fi rusul rubeolei si rusul varicelo-zosterian; testele care urmaresc acest lucru folosesc in mod normal una sau doua dilutii de ser pentru o determinare calitativa a nivelurilor de anticorpi protectori. Testele serologice cantitative pentru detectarea cresterii titrurilor de anticorpi utilizeaza frecvent esantioane perechi de ser obtinute la interval de 10-l4 zile (faza acuta si faza de convalescenta). Deoarece faza de incubatie, inainte ca simptomele sa fie observate, poate fi suficient de lunga pentru a permite aparitia unui raspuns al organismului prin formarea de anticorpi, edentierea doar a anticorpilor de faza acuta deseori nu este suficienta pentru silirea diagnosticului de infectie acuta in opozitie cu expunerea din trecut. In aceste circumstante, depistarea anticorpilor IgM poate fi utila pentru a edentia un raspuns precoce si acut al organismului. O crestere de 4 ori a titrului total de anticorpi sau a actitatii EIA intre esantioanele din faza acuta si cea de convalescenta este considerata de asemenea dovada a infectiei acute.In cazul anumitor agenti rali, cum este rusul Epstein-Barr, anticorpii produsi pot fi indreptati impotriva unor antigene diferite, in timpul diferitelor faze ale infectiei. Din acest motiv, in majoritatea laboratoarelor se fac teste pentru anticorpii indreptati atat asupra antigenelor capsidei rale, cat si asupra antigenelor asociate cu celulele gazda recent infectate, pentru a determina stadiul infectiei.